174113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (L)-1-(4-hidroxi-fenoxi) -2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán előállítására
13 174113 14 70°-on tovább keverjük, majd vízsugár-vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos maradékot 1 liter jégecetből átkristályosítjuk, így 6-0-(4-benzil-oxi-fenil)-D-glükózt kapunk, olvadáspont 164—168°, szilikagél-rétegkromatogramon, metanollal az Rf-érték 0,61, [a]D°= -62° ±1° (metanol, c = 0,985). c) A kapott 6-0-(4-benzil-oxi-fenil)-D-glükóz 36,2 g-ját 600 ml metanol, 10 ml jégecet és 60 ml víz elegyében készített szuszpenziójához külső hűtés és keverés közben 15 perc alatt részletekben 64 g nátrium-meta-peijodádot adunk és 20 óra hosszat körülbelül 25°-on keverjük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot kloroformmal felvesszük, az oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vízsugár-vákuumban lepároljuk. A maradékot 150 ml metanolban oldjuk és 3,8 g nátrium-bór-hidrid 150 ml metanollal és 40 ml vízzel készített, -5°-ra lehűtött oldatához csepegtetjük. 15 óra hosszat körülbelül 25°-on állni hagyjuk, majd a reakciókeveréket szárazra pároljuk, a maradékot kloroformmal felvesszük, az oldatot jéghideg 2 N sósavval és vízzel mossuk, majd magnézium-szulfát felett történő szárítás után az oldószert vízsugár-vákuumban lepároljuk. A maradékot kloroformból átkristályosítjuk, így l-(4-benzil-oxi-fenoxi)-2S,3-dihidroxi-propánt kapunk, olvadáspont 134-138°, szilikagél-rétegkromatogramon metilén-klorid/metanol 15:1 rendszerrel az Rf-érték 0,32. d) Mágneses keverővei és kalciumkloridos csővel ellátott 100ml-es gömblombikban 13,7 g 1-(4-benzil-oxi-fenoxi)-2S,3-dihidroxi-propánt 16,2 g ortoecetsav-trietil-észterben szuszpendálunk és 0,1 ml trifluor-ecetsavat adunk hozzá. Keverés közben enyhén endoterm reakció közben tiszta oldat keletkezik. Három óra hosszat tartó, szobahőmérsékleten való állás után a reakcióoldat pH-ját trietil-amin adagolásával alkálikusra állítjuk be és szárazra pároljuk, majd vízsugár-vákuumban bepároljuk, így nyers 2-etoxi-2-metil-4-(4-benzil-oxi-fenoxi-metil)-dioxolánt kapunk, mely közvetlenül tovább feldolgozható. e) A kapott nyers termékből 18,2 g-ot 45 ml metilén-kloridban oldunk és 8,2 g trimetil-klórszilént adunk hozzá. A reakciókeveréket 2 óra hosszat hagyjuk állni szobahőmérsékleten, ez alatt a reakció végbemegy. Az oldatot vákuumban, majd nagy vákuumban bepároljuk, maradékként színtelen olaj formájában nyers l-(4-benzil-oxi-fenoxi)-2R-acetoxi-1-klór-propánt kapunk. 0 A fenti nyers termékből 16,2 g-hoz keverővei és hőmérővel ellátott 250 ml-es szulfuráló lombikban 3,9 g tetrabutil-ammónium-bromidot és 120 ml metilén-kloridot adunk. Az oldódás után 105 ml 2 N nátriumhidroxidot és 12 ml etanolt adunk hozzá és a keveréket egy óra hosszat erősen keverjük. A szerves fázist elválasztjuk és 20 ml desztillált vízzel mossuk. Az egyesített vizes fázisokat kétszer egyenként 20 ni metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített metilén-kloridos extraktumokat bepároljuk és a maradékot 40 ml éténél extraháljuk. Az oldhatatlan tetrabutil-ammóniumsót leszívatjuk és kétszer egyenként 10 ml éterrel mossuk, az éteres oldatokat egyesítjük és kétszer 10-10 ml vízzel mossuk, az egyesített vizes fázisokat 10 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. így nyers l-(4-benzil-oxi-fenoxi)-2S,3-epoxi-propánt kapunk, fonáspont: 70°/0,065 ton. g) 5,1 g l-(4-benzil-oxi-fenoxi)-2S,3-epoxi-propánt 200 ml metanolban oldunk és 0,1 g 5%-os palládium-szén katalizátorral 15—20°-on hidrogénezzük. A számított hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort leszívatjuk és a szűrletet szobahőmérsékleten vákuumban bepároljuk. Ily módon l-(4- -hidroxi-fenoxi)-2S,3-epoxi-propánt kapunk nyers termékként, mely közvetlenül tovább feldolgozható. 6. példa 1,83 g nyers l-(4-hidroxi-fenoxi)-2S-hidroxi-propil-amin 30 ml metanolban készített oldatához 1 ml acetont adunk és 0,5 g 5%-os palládium-szén katalizátor alkalmazásával a számított hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort leszívatjuk, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítva 1-izopropil-amino-2S-hidroxi-3-(4-hidroxi-fenoxi)-propánt kapunk, mely 129—130°-on olvad. [a]jD°= 1° ± 1, (c = 0,940, metanolban). A szokásos módon előállított hidroklorid só 125-126°-on, 129-130°-on olvad. [a]D0= -26° ± 1, (c = 1, metanolban). A kiindulóanyag a következők szerint állítható elő: 3,3 g l-(4-hidroxi-fenoxi)-2S-3-epoxi-propán 20 ml etanolban készített oldatát 30 perc alatt 40 ml tömény vizes ammóniába csepegtetjük és az oldatot zárt lombikban 4 óra hosszat 50°-on állni hagyjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk. Nyers termékként 1 -(4-hidroxi-fenoxi)-2S-hidroxi-propil-amint kapunk. 7. példa 0,33 g 4-(2S,3-epoxi-propoxi)-fenil-/3-D-glüko-piranozidhoz 1 ml jéghideg tömény sósavat adunk és ezután jég-konyhasó hűtés közben 15 perc alatt hidrogénklorid gázt vezetünk a keverékbe. A reakdókeveréket 20 óra hosszat 20°-on állni hagyjuk, vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot háromszor 20-20 ml metilén-kloriddal digeráljuk. Az egyesített metilén-kloridos extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. így nyers l-(4-hidroxi-fenoxi)-2S-hidroxi-3- -klór-propánt kapunk, [a]f)°= +4° ±1° (c = 1, metanolban). A kapott nyers l-(4-hidroxi-fenoxi)-2S-hidroxi-3- -klór-propán 0,2 g-ját 20 ml etanolban oldjuk 0,11 g izopropil-amint adunk hozzá és az oldatot 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett főzzük. Az oldószer lepárlása után kapott olajos maradékhoz 30-30 ml vizet és etil-acetátot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
