174102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új baktérium-ellenes 6-D-(-)-alfa-amino-alfa-(p-acetoxi-fenil acetamido)-penám-3-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174102 JKÉÉl Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. V. 14. (BI—515) C 07 D 499/68 Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1974. VI. 05. (24848/74) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. IV. 30. K , " Feltalálók: Szabadalmas: Bouzard Daniel vegyész, Franconville, Bristol Myers Company, New York, N.Y., Weber Abraham vegyész, Párizs, Franciaország Amerikai Egyesült Államok Eljárás új, baktérium-ellenes hatású 6-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxi-fenil-acetamido)-penam-3-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 6-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxi-fenil)-acetamidopenicillánsav valamint sói vagy szililésztere előállítására. E vegyület alkalmazható antibakteriális szerként, továbbá a 6-D-(-)-a-amino-a-(p-hidroxifenil-acetami- 5 do)-penicillánsav (a továbbiakban amoxicillin) előállításához közbenső termékként. A 2 985 648 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás a-aminobenzilpenicillin-származékok előállítására vonatkozik: a leírás a benzolgyűrűn 10 rövidszénláncú alkanoiloxi-származékokat tartalmazó penicillin vegyületeket ismertet. A leírás azonban nem ad a vegyületekre vonatkozóan további részleteket, sem a vegyületek előállítására nem ismertet példákat. A leírásban utalás történik arra, 15 hogy az o-aminobenzilpenicillin-származékok különféle optikailag aktív alakban fordulnak elő, a D ás L formák előállítását példákban ismertetik. A 3 520 876 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás hasonlóképpen a fent említett szaba- 20 dalmi leírásban ismertetett a-aminobenzilpenidllinek előállítására irányul. A leírásban 21 vegyület, köztük a 6-a-amino-4-acetoxi-benzilpenicillinsav vagy 6-a-amino-a-(p-acetoxi-fenil-acetamido)-penidltánsav előállítását ismertetik. 25 A 3 520 876 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás nem utal arra, hogy a vegyületnek melyik optikailag aktív izomeijét állították elő. Nem történik említés a vegyület antibakteriális hatására vonatkozóan sem. 30 2 Meglepő módon azt találtuk, hogy a 6-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxi-fenil-acetamido)-penidllánsav igen kedvező antibakteriális hatású anyag. Különösen kedvező antibakteriális hatást mutat a 6-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxi-fenil-acetamido)-penicillánsav vagy ennek gyógyászatilag alkalmazható sója vagy szililésztere, amennyiben a vegyület L(+) izomértől mentes. A fent említett vegyületek gyógyászatilag megfelelő sójaként alkalmazhatunk valamely nem toxikus sót, így például nem toxikus fémsót, mint például a vegyület nátrium-, kálium-, káldum-, alumínium-, vagy ammóniumsóját, vagy a nem toxikus amurokkal képezett sókat, mint például a trialkilamin, aminokkal képezett sókat, mint például a vegyület prokain-, dibenzilamin-, N-benzü-0-fenetilamin-, 1-efenamin-, N,N’-dibenziletiléndiamin-, N-alkilpiperidin- és más aminokkal képezett sóit. A gyógyászatilag alkalmazható savak között szerepelnek a nem toxikus savakkal képezett savaddídós sók így például sósavval, hidrogénbromiddal, hidrogénjodiddal, foszforsavval, szénsavval, továbbá szerves savakkal, mint maleinsav, ecetsav, citromsav, oxálsav, borkősav, benzoesav, borostyánkősav, almasav, fumársav, mandulasav, aszkorbinsav segítségével képezett sók. A találmány szerinti eljárást oly módon hajthatjuk végre, hogy az I képletű vegyületet vagy e vegyület szililészterét, vagy valamely sóját egy II általános képletű D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxifenil)-174102
