174097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2hidroxipropán diszybsztituált fenoléter-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 174097 10 Hígítószerként alkalmazhatunk bármely inert, szerves oldószert. Például e csoportba tartoznak előnyösen a szénhidrogének, például a toluol és Ugróin, az éterek, például a dietiléter, glikoldimetiléter és dioxán, az alkoholok, például a metanol, etanol, izopropanol, glikolmonometiléter, a halogénezett szénhidrogének, például a kloroform, metilénklorid. A reakció hőmérsékletét széles határok között változtathatjuk. Általában mintegy 20—120 °C, előnyösen 60—100 °C hőmérsékleten dolgozunk. A reakciót végezhetjük atmoszférikus nyomáson, de dolgozhatunk magasabb nyomáson is. Előnyösen atmoszférikus nyomáson dolgozunk. A reakció befejezte után vákuumban bepároljuk a reakcióelegyet, előnyösen mintegy a térfogatának a felére, majd sósavgázzal telített éterrel kongóvörös-indikátor-savasra savanyítjuk. Eközben kikristályosodnak a nehezen oldódó hidrokloridok, és ezeket átkristályosítással tisztítjuk. Néhány esetben a bepárolt reakcióelegyből — hidegben történő állás hatására — kikristályosodnak a szabad bázisok is. Az a) reakcióvázlat 2.-vel jelzett reakciójához előnyösen mólos mennyiségű reakciópartnereket reagáltatunk, valamely bázisos kondenzálószer jelenlétében, hígítószerben. Alkalmas bázisos kondenzálószerek például az alkálifémhidroxidok, például a nátrium- vagy káliumhidroxid, az alkálifémkarbonátok, például a káliumkarbonát, és az alkálifémalkoholátok, például a nátriummetilát, káliumetilát és kálium-terc-butilát. Hígítószerként alkalmazhatunk bármely inert, szerves oldószert. Például e csoportba tartoznak előnyösen a szénhidrogének, például a Ugróin és toluol, az éterek, például a dietiléter, glikoldimetiléter és dioxán, az alkoholok, például metanol, etanol, izopropanol, glikolmonoetiléter. A reakció hőmérsékletét széles határok között változtathatjuk. Általában mintegy 60-200 °C, előnyösen 100—130 °C hőmérsékleten dolgozunk. A reakciót végezhetjük légköri nyomáson, de dolgozhatunk magasabb nyomáson is. Előnyösen olyan nyomást alkalmazunk, hogy a felhasznált hígítószerek forráspontjától függően elérjük a reakcióhoz előnyös 100—130 °C hőmérsékletet. A reakció befejeztével leszívatjuk a szervetlen sókat, majd leválasztjuk a kapott aminokat nehezen oldódó hidrokloridjaik alakjában, például sósavgázzal telített éter segítségével. Néhány esetben a bepárolt reakcióelegyből - hidegen történő állás hatására - kikristályosodnak a szabad bázisok is. A b) eljárásváltozat szerinti reakció kivitelezésekor előnyösen mólos mennyiségű reakciópartnereket reagáltatunk valamely bázisos kondenzálószer jelenlétében, hígítószerben. Alkalmas bázisos kondenzálószerek például az alkálifémhidroxidok, például a nátrium- vagy ká- Uumhidroxid, alkálifémkarbonátok, például káliumkarbonát, és az alkáüfémalkoholátok, például a nátriummetilát, káliumetilát és kálium-terc-butilát. Hígítószerként alkalmazhatunk bármely inert, szerves oldószert. Például e csoportba tartoznak előnyösen a szénhidrogének, például a Ugróin és toluol, az éterek, például a dietiléter, gUkoldimetiléter és dioxán, az alkoholok, például a metanol, etanol, izopropanol, glikolmonoetiléter. A reakció hőmérsékletét széles határok között változtathatjuk. Általában mintegy 60-200 °C, előnyösen 100—130 °C hőmérsékleten dolgozunk. A reakciót végezhetjük légköri nyomáson, de dolgozhatunk magasabb nyomáson is. Előnyösen olyan nyomást alkalmazunk, hogy a felhasznált hígítószerek forráspontjától függően elérjük a reakció szempontjából előnyös 100-130 °C hőmérsékletet. A reakció befejeztével leszívatjuk a szervetlen sókat, majd leválasztjuk a kapott aminokat nehezen oldódó hidrokloridjaik alakjában, például sósavgázzal telített éter segítségével. Néhány esetben a bepárolt reakcióelegyből — hidegen történő állás hatására — kikristályosodnak a szabad bázisok is. A c) reakcióvázlat l.-el jelzett reakciójához előnyösen mólos mennyiségű reakciópartnereket reagáltatunk hígítószerben, valamely savmegkötőszer jelenlétében. Hígítószerként alkalmazhatunk bármely inert, szerves oldószert. Például e csoportba tartoznak előnyösen a szénhidrogének, például a ligroin és toluol, az éterek, például a dietiléter, glikoldimetiléter és dioxán, az alkoholok, például metanol, etanol, izopropanol és glikolmonometiléter, a ketonok, például aceton, metilizobutilketon, ciklohexanon. Savmegkötőszerként alkalmazhatunk bármely szokásos savmegkötőszert, például előnyösen alkálifémalkoholátokat, például nátriummetilátot és nátriumetilátot, alkálifémhidroxidokat, például nátriumhidroxidot és káliumhidroxidot, és alkálifémkarbonátokat, például nátriumkarbonátot és ká- Uumkarbonátot. A reakció hőmérsékletét széles határok között változtathatjuk. Általában mintegy 30—200 °C, előnyösen 50—100°C hőmérsékleten dolgozunk. A reakciót végezhetjük légköri nyomáson, de dolgozhatunk magasabb nyomáson is. Előnyösen légköri nyomáson dolgozunk. A reakció befejeztével leszívatjuk az oldhatatlan szervetlen sókat, a reakcióoldatot vákuumban előnyösen az eredeti térfogat felére pároljuk be, majd sósavgázzal telített éterrel megsavanyítjuk. Eközben rendszerint kikristályosodnak a nehezen oldódó hidrokloridok, amelyeket átkristályosítással tisztítunk. Néhány esetben a bepárolt reakcióelegyből - hidegen történő állás hatására — kikristályosodnak a szabad bázisok is. A c) reakcióvázlat 2.-vel jelzett reakciójához előnyösen mólos mennyiségű reakciópartnereket közvetlenül vagy valamely hígítószerben reagáltatunk. Hígítószerként alkalmazhatunk minden inert, szerves oldószert, például előnyösen szénhidrogéneket, például ligroint és toluolt, étereket, például dietilétert, glikoldimetilétert és dioxánt, alkoholokat, például metanolt, etanolt, izopropanolt és glikolmonometilétert. Előnyösen oldószer-mentesen dolgozunk. A reakció hőmérséklete széles határok között változtatható. Általában mintegy 50— 150°C, előnyösen 70—120°C hőmérsékleten dolgozunk. A reakciót végezhetjük légköri nyomáson, de dolgozhatunk magasabb nyomáson is. Előnyösen légköri 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
