174097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2hidroxipropán diszybsztituált fenoléter-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

174097

8

l-(2-karbetoxi-3-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-aminopropán,

l-(2-karbetoxi-4-etoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-aminopropán,

l-(2,4-diklór fenoxi)-2-hidroxi-aminopropán, l-(2-etoxi-4-karbetoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-aminopropán,

l-(2-metoxi-4-karbometoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3-aminopropán,

l-(2-metoxi-4-klór-lenoxi)-2-hidroxi-3--aminopropán,

l-(2-etoxi-4-klór-fenoxi)-2-hidroxi-3--aminopropán,

1 -(2-allil-4-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán,

1 -(2-allil-4-ldór-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán,

1 -(2-klór-4-etoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán.

1 -(2-etoxi-5 -propil-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán,

l-(2-metoxi-5-cisz-és-5-transz-propenil--fenoxi)-2-hidroxi-3-aminopropán,

l-{2-etoxj-5-cisz-és-5-transz-propenil--fenoxi)-2-hidroxi-3-aminopropán,

l-(2,5-diklór-fenoxi)-2-hidroxi-3--aminopropán,

1 -(2,5-dietoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán,

l-(2-metoxi-5-karbetoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3--aminopropán,

1 -{2-etoxi-5 -karbetoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán,

1 -(2-karbetoxi-5-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán,

l-(2-metoxi-5-klór-fenoxi)-2-hidroxi-3-•aminopropán,

l-(2-etoxi-5-klór-fenoxi)-2-hidroxi-3--aminopropán,

l-(2-klór-5-etoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3--aminopropán,

1 -(2,6-dimetil-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán,

1 -(2-klór-6-allil-fenoxi)-2-hidroxí-3- -aminopropán,

1 -(2-metoxi-6-allil-fenoxi)-2-hidroxi-3 - -aminopropán,

1 -(2-etoxi-6-allil-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán,

1 •{ 2-metil-6-klór-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán,

l-{2,6-dimetoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3--aminopropán,

l-(3,4-diklór-fenoxi)-2-hidroxi-3--aminopropán,

l-{3,4-diinetoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3--aminopropán,

1 -(3-klór-4-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán,

1 -(3-etoxi- 4-klór-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán,

1 -(3-mfitil-5-etil-fenoxi)-2-hidroxi-3- -aminopropán.

A találmány szerinti eljáráshoz alkalmazható VII általános képletű amin-származékok - ahol R”, Y és Z jelentése a megadott — részben ismertek vagy ismert eljárások segítségével állíthatók elő. Azokat a VII általános képletű vegyületeket — ahol R” jelentése a megadott, Y jelentése hidroxil-csoport és Z jelentése a hidroxil-csoport reakcióképes észterek például klóratom — úgy állítjuk elő, hogy difenilmetilamint, illetve fluorenilamint epiklórhidrinnel reagáltatunk. Ezekből az új l-klór-2-hidroxi-3-difenilmetilamino-, illetve 1 -klór-2-hidroxi-(9-fluorenilamino)-propán-vegyületekből valamely erős bázissal, ismert módon lehasíthatunk hidrogénkloridot, és így jutunk a difenilmetilaminometil- és a 9-fluoremlaminometil-oxirán-vegyületekhez, amelyeket rendszerint nem izolálunk, hanem nyerstermékként dolgozunk fel.

A d) eljárásváltozat esetében alkalmazható, védett hidroxil-csoportot tartalmazó kiindulási anyagok részben ismertek vagy ismert eljárások segítségével állíthatók elő, úgy, hogy az a)—c) eljárásváltozatokhoz szükséges kiindulási anyagokra már előzőleg, egy előlépés során rávisszük a védőcsoportot.

A d) eljárásváltozathoz szükséges kiindulási anyag példáiként az alábbiakat soroljuk fel:

l-(2-metoxi-4-propil-fenoxi)-2-(tetra-hidropirán-2-iloxi)-3-difenilmetiIamino-propán,

l-(2-metoxi-4-propil-fenoxi)-2-acetoxi-3- -difenilmetilamino-propán, N-acetil-3-(2-metoxi-4-propil-fenoxi)-2- -hidroxi-1 -difenilmetilamino-propán, l-(2-metoxi-4-allil-fenoxi)-2-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3-difenilamino-propán,

1 -(2-metoxi4-allil-fenoxi)-2-propioniloxi -3- -difenilmetilamino-propán,

N-acetil-1 -(2-metoxi-4-allil-fenoxi)-2- -hidroxi-3-difenilmetilamino-propán,

1 -(2-etoxi-5 -transz-propenil-fenoxi)-2- -(tetrahidropirán-2-iloxi)-3-difenilmetilamino-propán, l-(etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2- -(tetrahidropirán-2-Üoxi)-2-(9-fluorenilamino)-propán, l-(2-etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2- -acetoxi-3-difenilmetilamino-propán, l-(2-etoxi-5-transz-piopenil-fenoxi)-2- -propioniloxi-3-(9-fluorenilamino)-propán,

N-acetil-1-(2-etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-difenilmetilamino-propán,

N-acetil-1 -(2-etoxi-5 -transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-(9-fluorenilaniino)-propán, 3-(3,4-diklór-fenoxi)-2-(tetrahidropirán-2- -iloxi)-1 -difenilmetilamino-propán, 3-(3,4-diklór-fenoxi)-2-acetoxi-l-difenilmetiiamino-propán,

N-acetil-3-(3,4-diklór-fenoxi)-2-hidroxi-l-difenilmetilamino-propán.

Az a) reakcióvádat l.-el jelzett reakciójához előnyösen mólos mennyiségű reakciópartnereket reagáltatunk valamely hígítószerben.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4