174097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2hidroxipropán diszybsztituált fenoléter-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 174097 28 és így kapunk színtelen kristályok alakjában 15,0 g (34,1%) cím szerinti terméket. Op.: 143 °C. A termék azonos a 4. példa szerinti vegyülettel. 40. példa (1. képletü vegyidet hidrokloridja) l-(2-Etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-difenilmetilamino-propán-hidroklorid 23,4 g (2-etoxi-5-transz-propenil-fenoximetil)-oxiránt, ammóniát és 20,2 g difenilmetilkloridot reagáltatunk, és így kapunk színtelen kristályok alakjában 19,6 g (43,1%) cím szerinti terméket. Op.: 145-146 °C. A termék azonos az 1. példa szerinti vegyidet előállítása során kapott hidrokloriddal. 41. példa (28. képlet) l-(2-Etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-(9-fluorenilamino)-propán 23,4 g (2-etoxi-5-transz-propenil-fenoximetil)-oxiránt, ammóniát és 24,5 g 9-brómfluorént reagáltatunk, a szervetlen sókat forrón leszűrjük és a reakcióoldatot hidegen állni hagyjuk. Ekkor kikristályosodik 14,9 g (35,9%) cím szerinti szabad bázis. Op.: 119-121 °C. A termék azonos a 28. példa szerinti vegyülettel. 42. példa (26. képlet) l-(3,4-Diklór-fenoxi)-2-hidroxi-3--difenilmetilamino-propán 21,9 g (3,4-diklór-fenoximetil)-oxiránt, ammóniát és 24,7 g difenilmetilbromidot reagáltatunk, majd a reakcióelegy feldolgozását a 41. példa szerint végezzük, és így kapunk színtelen kristályok alakjában 14,9 g (37%) cím szerinti szabad bázist. Op.: 114—115 C. A termék azonos a 26. példa szerinti vegyülettel. 43. példa (1. képlet) (c/1. eljárásváltozat) l-(2-Etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-difenilmetilamino-propán-hidroklorid 2,3 g nátriumból és 100 ml etanolból előállított nátriumetilát-oldathoz 17,8 g 2-etoxi-5-transz-propenil-fenolt és 27,6 g 3-difenilmetilamino-2-hidroxi-l-klór-propánt (op.: 66—68 °C, előállítható mólos mennyiségű difenilmetilamin és epiklórhidrin izopropanolban 20 °C hőmérsékleten végzett reakciójával) adunk. A reakcióelegyet autoklávban 12 órán keresztül 100 °C hőmérsékleten hevítjük, majd leszívatjuk a kivált nátriumkloridot, a kapott oldathoz sósavgázzal telített étert adunk, aminek hatására színtelen kristályok alakjában 18,9 g (41,6%) cím szerinti termék válik ki. Op.: 145—146 °C. A termék azonos az 1. példa szerinti vegyülettel. A 43. példa szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: 44. példa (3. képlet) l-(2-Metoxi-4-n-propil-fenoxi)-2-hidroxi-3--difenilmetilamino-propán-hidroklorid 16,6 g 2-metoxi-4-n-propil-fenolt és 27,6 g 1-difenilmetilamino-2-hidroxi-3-klór-propánt reagáltatunk, és így kapunk színtelen kristályok alakjában 16,7 g (37,8%) cím szerinti terméket. Op.: 108-110 °C. A termék azonos a 3. példa szerinti vegyülettel. 45. példa (4. képlet) 1 -(2-Metoxi-4-allil-fenoxi)-2-hidroxi-3- -difenilmetilamino-propán-hidroklorid 16,4 g eugenolt és 27,6 g 1 -difenilmetilamino-2-hidroxi-3-klór-propánt reagáltatunk, és így kapunk színtelen kristályok alakjában 17,1 g (38,9%) cím szerinti terméket. Op.: 143 °C. A termék azonos a 4. példa szerinti vegyülettel. 46. példa (26. képlet) 1 -(3,4-Diklór-fenoxi)-2-hidroxi-3- -difenilmetilamino-propán 16,3 g 3,4-diklór-fenolt és 27,6 g 1-difenilmetilamino-2-hidroxi-3-klór-propánt reagáltatunk, és a reakcióelegy bepárlásakor színtelen kristályok alakjában kikristályosodik 14,1 g (35%) cím szerinti szabad bázis. Op.: 114—115 °C. A termék azonos a 26. példa szerinti vegyülettel. 47. példa (28. képlet) l-(2-Etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-{9-fluorenilamino)-propán 18,1 g 9-anrinofluorén 200 ml metanolos oldatához 2 ml vizet adunk, majd szobahőmérsékleten 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
