174097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2hidroxipropán diszybsztituált fenoléter-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
25 174097 26 l-(2,5-Diklór-fenoxi)-2-hidroxi-3-(9--fluorenilamino)-propán 21,9 g (2,5-diklór-fenoximetil)-oxiránt és 18,1 g 9-aminofluorént reagáltatunk, és így kapunk 34 g (77,9%) dm szerinti terméket. Op.: 93-95 °C. 32. példa (32. képlet) 33. példa (1. képlet) (a/2. eljárásváltozat) l-(2-Etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-difenilmetilamino-propán-hidroklorid 17,8 g 5-transz-propenil-2-etoxi-fenolhoz 200 ml epiklórhidrint és 0,5 ml piperidint adunk, majd a reakcióelegyet 10 órán keresztül 100 °C hőmérsékleten forraljuk. Ezután a felesleges epiklórhidrint vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot feloldjuk 50 ml izopropanolban. Az oldathoz adunk 18,3 g difenilmetUamint és 30 g káliumkarbonátoí és a kapott reakdóelegyet autoklávban 120 °C hőmérsékleten 10 órán keresztül hevítjük. A reakció befejeztével leszívatjuk a szervetlen sókat és a kapott reakcióoldatot kongóvörösre savanyítjuk sósavgázzal telített éter segítségével. A cím szerinti termék válik ki, amely metanol-víz-elegyből történő átkristályosítás után 145-146 °C-on olvad. A termék egyébként azonos az 1. példa szerint kapott termékkel. Kitermelés: 16,3 g (35,9%). A 33. példa szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: 34. példa (28. képlet) l-(2-Etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-(9-fluorenilamino)-propán 17,8 g 5-transz-propenil-2-etoxi-fenolt, 200 ml epiklórhidrint, 0,5 g piperidint és 18,1 g 9-aminofluorént reagáltatunk, és így kapunk 12,4 g (29,8%) dm szerinti terméket, amely a reakdóelegyből — hidegben történő állás hatására — kikristályosodik. Op.: 119-121 °C. A termék azonos a 28. példa szerinti termékkel. 35. példa (4. képlet) 1 -(2-Metoxi-4-allil-fenoxi)-2-hidroxi-3- -difenilmetilamino-propán-hidroklorid 16,4 g eugenolt, 200 ml epiklórhidrint, 0,5 g piperidint és 18,3 g difenilmetilamint reagáltatunk, és így kapunk színtelen kristályok alakjában 10,9 g (24,8%) cím szerinti terméket. Op.: 143 °C. A termék azonos a 4. példa szerinti termékkel. 36. példa (3. képlet) l-(2-MetoxiA-n-propil-fenoxi)-2-hidroxi-3--difenilmetilamino-propán-hidroklorid 16,6 g 2-metoxiA-n-propil-fenolból, 200 ml epiklórhidrinből, 0,5 g piperidinből és 18,3 g difenilmetilaminból színtelen kristályok alakjában kapunk 13,3 g (30,1%) cím szerinti terméket. Op.: 108—110 °C. A termék azonos a 3. példában leírt vegyülettel. 37. példa (26. képletű hidroklorid) l-(3,4-Diklór-fenoxi)-2-hidroxi-3-difenilmetilamino-propán-hidroklorid 16,3 g 3,4-diklórfenolból, 200 ml epiklórhidrinből, 0,5 ml piperidinből és 18,3 g difenilmetilaminból színtelen kristályok alakjában kapunk 10,5 g (26,1%) cím szerinti hidrokloridot. Op.: 180-184 °C. A termék a 26. példa szerinti vegyüld hidrokloridja. 38. példa (3. képlet) (b/ eljárásváltozat) l-(2-Metoxi-4-n-propil-fenoxi)-2-hidroxi-3--difenilmetilamino-propán-hidroklorid 22,2 g (2-metoxi-4-n-propil-fenoximetil)-oxirán 200 ml izopropanolos oldatát ammónia-gázzal telítünk, majd a reakdóelegyet autoklávban 4 órán keresztül 100 °C hőmérsékleten hevítjük. A kapott reakdóoldatot mintegy a felére bepároljuk, hozzáadunk 30 g káliumkarbonátot és 20,2 g difenilmetilkloridot és a reakdóelegyet 10 órán keresztül 120 °C hőmérsékleten hevítjük. Ezután leszűrjük a szervetlen sókat, a reakdóoldatot sósavgázzal telített éterrel kongóvörösre savanyítjuk, és így kapunk szintelen kristályok alakjában 16,1 g (36,4%) dm szerinti terméket. Op.: 108-110 °C. A termék azonos a 3. példa szerinti vegyülettel. A 38. példa szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: 39. példa (4. képlet) l-(2-Metoxi-4-allil-fenoxi)-2-hidroxi-3--difenilmetilamino-propán-hidroklorid 22 g (2-metoxi-4-allil-fenoximetil)-oxiránt, ammóniát és 20,2 g difenilmetilkloridot reagáltatunk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
