174083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-acilamino-fenil-etanolamin származékok előállítására
7 174083 8 l-(4-etoxikarbonilarmno-3-mtro-íenil)-2- -terc-butilamino-etanol-hidroklorid, olvadáspontja 189-190° (bomlik), l-(4-etoxikarbonilamino-3-fluor-5-jód-fenil)-2-ciklopropilamino-etanol, olvadáspontja 127-130°, l-[3-fluor-5-jód4-(3-metil-ureido)-fenil]-2- -terc-butilamino-etanol-hidroklorid, olvadáspontja: 115°-tól kezdve zsugorodik (amorf anyag), tömegspektrum 1C14Ü! 7N302FJ): a bázis mólmaximuma: talált: 409, számított: 409,25, l-[3-fluor-5-jód4-(3-metil-ureido)-fenil]-2-•ciklopropilamino-etanol-hidroklorid, olvadáspontja 167—170°, 1 -(3-ciano-5-fluor 4-izobutiloxikarbonilamino-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid (a fölös nátriumbórhidridet híg sósavval bontjuk el), olvadáspontja 189-191°, l-(4-benziloxikarbonilamino-3-fluor-5-jód-fenil)-2-ciklopropil-amino-etanol (a fölös nátriumbórhidridet híg sósavval bontjuk el), olvadáspontja 135—137°, 1 -(4-allfloxikarbonilamino-3-fluor-5 -jód-fenil)-2-ciklopropilamino-etanol (a fölös nátriumbórhidridet híg sósavval bontjuk el), olvadáspontja 122-123°, l-(3-fluor4-izobutiloxikarbonilamino-5-jód-fenil)-2-ciklopropil-amino-etanol (a fölös nátriumbórhidridet híg sósavval bontjuk el), olvadáspontja 126—128°, l-(4-etoxikarbonilamino-3-riano-fenil)-2- -izopropilamino-etanol, olvadáspontja 112—115°, 1 -(4-etoxikarbonilamino-3-ciano-fenil)-2- -terc-butilamino-etanol, olvadáspontja 78-82°. 2. példa 1 -(4-Etoxikarbonilamino-5 -bróm-3-metil-fenil)-2-terc-butilamino-etanol 12 g 4’-etoxikarbonilamino-5 ’-bróm-3’-metil-acetofont 200 ml kloroformban oldunk, az oldatot felforraljuk, és forralás közben 6,5 g brómot csepegtetünk hozzá. A bróm hidrogénbromid fejlődése közben gyorsan elhasználódik. Ezután az oldatban keletkezett 4’-etoxikarbonilamino-5’, 2-dibróm-3’-metil-acetofenont 14,6 g terc-butilamin hozzáadásával és 30 percig tartó forralásával 4’-etoxikarbonilamino-5’-bróm-3-’-metil-2-terc-butilamino-acetofenonná alakítjuk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml metanol és 20 ml víz elegyében feloldjuk, és 3,8 g nátriumbórhidrid 20 ml vízzel készült oldatának hozzáadásával a ketocsoportot redukáljuk, és a redukció folyamán a reakciókeverék pH-ját híg sósavval 6 és 8 között tartjuk. A redukció befejeződése után a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot kovasavgél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk, és az eluálásra kloroform és metanol 2:1 arányú elegyét használjuk. Az eluátumot bepárolva, a maradékot etanolban oldva és dietiléteres hidrogénklorid-oldattal reagáltatva, l-(4-etoxikarbonilamino-5-bróm-3-metil-fenil)- 2-terc-butilamino-etanol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 212-214° (bomlik). A 2. példával analóg módon a következő vegyületeket állíthatjuk elő: l-(4-etoxikarbonilamino-3-klór-5-trifluormetil-fenil)-2-terc-butilamino-etanol, olvadáspontja 168-170° (bomlik), l-(4-etoxikarbonilamino-3-bróm-5-fluor-fenil)-2-izopropilamino-etanol-hidroklorid, olvadáspontja 180—182°, l-(4-etoxikarbonilamino-3-bróm-5-fluor-fenil)- 2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid, olvadáspontja 197-198° (bomlik), l-(4-etoxikarbonilamino-3-fluor-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid, olvadáspontja 235-236°, l-(4-etoxikarbonilamino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid, olvadáspontja 198—200° (bomlik), l-(4-etoxikarbonilamino-3-nitro-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid, olvadáspontja 189-190° (bomlik), l-(4-etoxikarbonilamino-3-fluor-5-jód-fenil)-2-ciklopropilamin-etanol, olvadáspontja 127-130°, 1 -[ 3-fluor-5 -jód4-(3-metil-ureido)-fenil]-2- -terc-butilamino-etanol-hidroklorid, olvadáspontja: 115°-on zsugorodni kezd (amorf anyag), tömegspektruma (C^Hj 7N302FJ): mólmaximum a bázisnál: talált 409, számított 409,25, l-[3-fluor-5-jód4-(3-metil-ureido)-fenil]-2- -ciklopropUamino-etanol-hidroklorid, olvadáspontja 167—170°, 1 -(3-ciano-5 -fluor4-izobutiloxikarbonilamino-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid, olvadáspontja 189—191° l-(4-benziloxikarbonilamino-3-fluor-5-jód-fenil)-2-ciklopropilamino-etanol, olvadáspontja 135—137°, l-(3-fluor4-izobutiloxikarbonilamino-5-jód-fenil)-2-ciklopropilamino-etanol, olvadáspontja 126-128°, 1 -(4-etoxikarbonilamino-3-ciano-fenil)-2- -izopropilamino-etanol, olvadáspontja 112-115° 1 -(4-etoxikarbonilamino-3-ciano-fenil)-2- -terc-butilamino-etanol, olvadáspontja 78—82°, 1 -[ 3-ciano4-(3-terc-butil-ureido)-fenil]-2- -terc-butilaminoetanol, olvadáspontja 105-110° (bomlik), tömegspektrum (CisHísNjCU): a bázis mólmaximuma: talált 332, számított 332,45. A kiindulási vegyületként használt 4’-{3 térc-butil-ureido)-2-bróm-3’-ciano-acetofenont 4’-fenoxikarbonilamino-2-bróm-3’-ciano-acetofenon és terc-butüamin reakciójával szobahőmérsékleten állítjuk elő. 5 10 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
