174074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(polialkoxi-fenil)-2-pirrolidon előállítására
5 174074 6 típusú vegyületekre leírják (J.W. Scheeren, P.H.J. Ohms, RJ.F. Nivard, Synthesis 1973, 149-151). E célból például poliszulfidot, így foszforpentaszulfidot alkalmazunk oldószerben vagy oldószer-elegyben, bázis jelenlétében. Az átalakítás szuszpenzióban is elvégezhető. Megfelelő oldó- illetve szuszpendálószerek például az acetonitril, tetrahidrofurán, dietiléter, glikoldimetiléter. Bázisként nátriumhidrogénkarbonátot, káliumkarbonátot stb. használhatunk. Az átalakulás 30—120°C-on 5 3-24 óra alatt befejeződik. A találmány szerinti vegyületek a következő farmakológiai eredményeket mutatják: (mg/kg) Vegyidet Motoros aktivitás csökkentése Ptosis Hipotermia Letális dózis-4-(3-metoxi-fenil)-2-pirrolidon C.A. 65 (1966) 5432 (kontroll) Rj = R2 = metoxi 25 50 25 800 4-(3-OR2-4-metoxi-fenil)-2-pirrolidon R2 = etil 6,25 12,5 25 800 R2 =butil 12,5 25 25 800 R2 = izobutil 12,5 25 25 800 R2 = trifluoretil 6,25 25 50 800 R2 = allil 12,5 12,5 50 800 R2 = ciklopropil-metil 0,39 12,5 50 800 R2 = hexil 3,13 25 25 800 R2 = 3-tetrahidrotienil 6,25 6,25 25 800 R2 = 3-tetrahidrofuril 0,20 1,56 0,39 400 4-(3-OR2-4-metoxi-fenil)-pirrolidin-2-tion R2 = metil 50 50 50 800 R2 = izobutil 12,5 50 50 800 R2 = ciklopentil 6,25 12,5 25 200 A II., III. és IV. általános képletű kiindulási vegyületeket ugyancsak ismert módszerek szerint állíthatjuk elő, például a következő módon. Az R! ’, R2 ’, R3 helyettesítőket tartalmazó benzaldehidből kiindulva, malonsav-dialkilészterrel a megfelelő benzálmalonsav-dialkilésztert állítjuk elő. A helyettesített benzálmalonsav-dialkilészter nitrometánnal tetrametilguanidin jelenlétében az 1-(helyettesített fenil)-2-nitroetilmalonsav-dialkilészteren keresztül, majd hidrogénezéssel, nyomás alatt, Raney-nikkel alkalmazásával 4-(helyettesített fenil)-2- -pirrolidon-3-karbonsav-aIkilészterré (II. általános képlet) alakítjuk át. A III. általános képletű 3-(helyettesített fenil)-45 létén hajtjuk végre, a megfelelő IV. általános képletű vajsav keletkezik. A helyettesített benzaldehid II., III. és IV. általános képletű vegyületté való átalakítását az A) reakcióséma segítségével mégegyszer összefoglal- 50 juk. A következőkben részletesebben leírjuk az eljárásokat. Szokásos feldolgozáson az adott oldószerrel való extrakdót, a szerves fázis telített nátriumklorid- 55 -oldattal való mosását, vízmentes kalciumszulfáton való szárítást és 40-45 °C fürdő-hőmérsékleten végzett vákuumbepárlást értünk. A szerves fázis további kezelésére — például mosás savval vagy-4-amino-vajsav-alkilészter előállítására a benzál-malonsav-diészter kettőskötésére káliumcianiddal vizes alkoholban, 60°C-ra való melegítéssel hidrogéndanidot addidonálunk egy alkoxikarbonil-cso - port egyidejű lehasítása mellett, és a dano-vegyületet platinadioxid jelenlétében nyomás alatt hidrogénezzük. Ha a HCN-addíciót forráshőmérséklúggal — külön mutatunk rá. 60 A megadott kitermelések nem optimális értékek. Nem végeztünk optimalizálási kísérleteket. A hőmérsékleteket mindig °C-ban adjuk meg. A nyerstermékként kivált anyagokat vékonyrétegkromatográfiával, legalább két rendszerben, és 65 IR spektrumok segítségével vizsgáljuk a tisztaság 3
