174071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolino-azetidinil-penténsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174071 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. III. 30. (SI-1622) Japáni elsőbbsége: 1977. III. 30. (36613/1977) C 07 D 498/04, C 07 D 499/00, C 07 D 501/00 Közzététel napja: 1979. III. 28. Megjelent: 1980. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Tsuji Teruji vegyész, Takatsuki, Yoshioka Mitsuiu vegyész, Toyonaka, Shionogi and Co., Ltd., Osaka, Japán Uyeo Shoichiro vegyész, Toyonaka, Osaka, Hamashima Yoshio vegyész, Kyoto, Kyoto, Kikkawa Ikuo vegyész, Takarazuka, Nagata Wataru vegyész, Nishinomiya. Hyogo, Japán Eljárás oxazolino-azetidinil-penténsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás oxazolino-azetidinil-penténsav-származékok előállítására. A II és IV általános képletű oxazolino-azetidinil-penténsav-származékokat az Sí-1611 számú ma- 5 gyár szabadalmi bejelentésben (bejelentés napja: 1978. január 10.) írtuk le, ahol a vegyületeket 2-helyzetben metilcsoporttal szubsztituált 6a-amido-penám-vegyületekből állítottuk elő hőkezelés és előnyösen egy kénkihasító vegyület, például tri- 10 fenil-foszfín segítségével. A penám-gyűrűn metil-szubsztituenst tartalmazó 6-epipenicillin kiindulási vegyületek előállítása azonban meglehetősen nehéz, és ez az eljárást a gyakorlatban alkalmazhatatlanná teszi. A probléma megoldására a feltalálók közvet- 15 lenebb módszereket kerestek a kívánt vegyületek előállítására, így az [A] reakcióvázlaton bemutatott átalakítás alkalmasabb kivitelezésére találtak egy új halogénezési eljárásból és nukleofil szubsztitúcióból álló módszert, amely a [B] reakcióvázlaton látható, 20 ahol R jelentése adott esetben halogénatommal, nitro-, ciano-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcso- 25 port, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy fenoxi-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport,-COB jelentése karboxil- vagy védett karboxil-csoport, Hal jelentése halogénatom, és 30 2 X jelentése halogénatom vagy hidroxil-, kevés szénatomos alkanoiloxi-, trifluoracetoxi-, nitril-oxi-, fenil-tio-, fenil-szulfmil- vagy 1-(kevés szénatomos alkil)-tetrazol-5-il-tio-csoport, és a kívánt vegyületek különböző fajtáinak előállítására ad lehetőséget. A ß (7) helyzetű kettőskötés bázis hatására migrálhat, és az X nukleofil csoport szubsztitúcióval vagy egyéb reakciókkal más X nukleofil csoportra cserélhető egyéb kívánt vegyületek előállítása esetén. A vegyületeket antibakteriális hatású 1-deztia-l-oxa-cefalosporinok előállítására használjuk. A találmány tárgyát oxazolino-azetidinil-penténsav-származékok, különösen II és IV általános képletű vegyületek - ahol R jelentése adott esetben halogénatommal, nitro-, ciano-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy fenoxi-(1—4 szénatomos)-alkilcsoport, Z jelentése az alábbi általános képletű csoportok valamelyike: CH2 ch3 H I-CH-C- vagy -C = CI I COB COB 174071
