174057. lajstromszámú szabadalom • Biológiailag aktív készítmény szabályozott hatóanyagleadását biztosító bevonóanyaga, valamint eljárás szabályozott hatóanyagleadású ilyen készítmények előállítására
5 174057 6 ecetsav és cellulóz, tehát a szervezetben nagy mennyiségben jelenlevő anyagok keletkeznek. A diszpergált vizes fázisban lágyító hatású anyagként előnyösen glicerint, polietilénglikolt, dioktilszulfátot vagy foszforsavésztereket alkalmazhatunk. Előnyös, ha a lágyító molekulasúlya nagyobb, mint a hatóanyagé. A diszpergált vizes fázisban jelenlevő puffer hatású anyagok savas vagy lúgos kémhatású puffer-anyagok lehetnek, például nátriumszalicilát, nátriumcitrát, ioncserélő jellegű anyagok. Nedvesítőszerként a vizes fázisban előnyösen Na-laurilszulfátot, Na-dioktil-szulfo-szukcinátot, polioxietilén-szorbitán-mono-zsírsavésztereket alkalmazhatunk. Gyógyászati készítmények esetében tekintettel kell lenni arra, hogy az adalékanyagok gyógyászatilag elviselhetők legyenek. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy a vizes diszperz fázisban levő adalékanyagok védett állapotban, bakteriális fertőzéstől mentesen tárolódnak. Az eljárás lehetővé teszi még bakteriális fertőződésre erősen érzékeny adalékanyagok veszélytelen alkalmazását is, amennyiben ezeknek az anyagoknak főtömegét a vizes fázis tartalmazza oldott vagy finoman elosztott állapotban. így ezek az anyagok csak fokozatosan, elpárolgásuk, kioldódásuk, illetőleg permeációjuk ütemében kerülnek be a lakkréteg szerves polimer közegébe. A találmány szerinti bevonóanyagot úgy állítjuk elő, hogy a polimert valamely megfelelő, vízzel nem elegyedő szerves oldószerben, vagy oldószer-keverékben feloldjuk és az oldatban az össz-térfogat 2—30%-ának, előnyösen 3—8%-ának megfelelő mennyiségű vizet diszpergálunk, amely adott esetben egy vagy több adalékanyagot és adott esetben hatóanyagot is tartalmazhat. A diszpergálást kolloidmalomban végezzük. Eljárhatunk úgy is, hogy a vizes fázis kialakításához szükséges vízmennyiséget több részletre osztjuk és az egyes részletekben oldjuk fel a különböző adalékanyagokat, majd ezeket a részleteket külön-külön diszpergáljuk a polimer szerves oldószerrel készített oldatában. Ekkor a lakkréteg megszilárdítása után többféle diszperzió lesz jelen a lakkrétegben lényegében keveredés nélkül, és az egyes diszperziók kölcsönhatása a lakkrétegben végbemenő diffúziós folyamatoknak lesz a függvénye. Az eljárás tehát lehetőséget nyújt arra, hogy a vizes fázis adalékanyagai diszkrét, egymással nem keveredő részecskékben legyenek jelen, miután a vizes diszperzió részecskéi formálódásuk után többé nem keverednek és nem alakulnak át. A találmány tárgyát továbbá szabályozott hatóanyagleadású biológiailag aktív készítmények, különösen gyógyászati készítmények, valamint azok előállítási eljárása képezi. A találmány szerinti készítmények a biológiailag aktív anyagot, különösen gyógyászati hatású anyagot vagy az ilyen hatóanyagot tartalmazó szemcséket, például tablettát, granulátumot, pelletet olyan bevonóanyaggal bevonva tartalmazzák, amely valamely vízben és gyógyászati hatású anyagok esetén gasztrointesztinális nedvekben is lényegében oldhatatlan lakk-képző polimert és abban diszpergált, legfeljebb 2Uju, előnyösen 1—5/x átmérőjű részecskékből álló vizes fázist tartalmaz, ahol a vizes fázis részaránya az össz-térfogat 2—30%-a, előnyösen 3-8%-a, mimellett a vizes fázis részecskéi adott esetben egy vagy több adalékanyagot, így valamely, a polimerre nézve lágyító hatású anyagot, nedvesítőszert, pufferhatású anyagot, higroszkópos anyagot tartalmazhatnak és adott esetben tartalmazhatják a hatóanyag egy részét is, és kívánt esetben a készítmény további hatóanyagot tartalmazó réteget is tartalmaz. A szabályozott hatóanyagleadású készítmények egy előnyös csoportja a hatóanyagot csak a vizes fázis részecskéiben tartalmazza. Az így kapott készítmények a hatóanyagot a bevonaton keresztül szabályozottan adják le. így például, ha egy gyógyászati hatású anyagból készült tablettát vonunk be a fenti módon, a gyomor-bél traktusba juttatott készítmény környezetéből az emésztőnedvek a filmbevonaton áthatolva bejutnak a készítmény belsejébe és feloldják a hatóanyagot. A hatóanyag telített oldata a környezettel szemben fennálló koncentrációgradiensnek megfelelően a bevonaton keresztül a környezetbe diffundál. Eljárhatunk úgy is, hogy a terápiás hatáshoz szükséges optimális vérszintet biztosító adagot (kezdő adag) a bevonóanyag vizes fázisába visszük be, míg a fenntartó adag a bevonat alatt található. Ez a készítmény akkor előnyös, ha a kezdő adag alacsony. Nagyobb mennyiségű kezdő adag esetén úgy járunk el, hogy a fenntartó adag találmány szerinti bevonóanyaggal történő bevonása után a bevonatra visszük fel külső drazséburokban a kezdő adagot. A találmány értelmében célszerűen úgy járunk el, hogy a polimert megfelelő, vízzel nem elegyedő szerves oldószerben vagy oldószer-keverékben feloldjuk, az oldatban diszpergáljuk a vizes fázist, amely adott esetben egy vagy több adalékanyagot és adott esetben a hatóanyag egy részét is tartalmazza, ezután a kapott bevonó diszperziót a hatóanyag vagy a hatóanyagot tartalmazó szemcsék felületére visszük fel és a szerves oldószert elpárologtatva a bevonatot megszilárdítjuk, majd kívánt esetben a bevonatra ismert módon további, hatóanyagot tartalmazó réteget viszünk fel. A találmány szerinti bevonóanyag alkalmazásával szabályozott hatóanyagleadású váztablettát is előállíthatunk. Ekkor úgy járunk el, hogy a hatóanyagot tartalmazó granulátumot a fenti találmány szerinti bevonóanyaggal történő bevonás után a szokásos tablettázási segédanyagok hozzáadása után préseljük tablettává. így a préseléskor deformálódott granulátum-szemcsék felületén levő bevonat a préserő hatására részben felszakad és a bevonat-bevonat érintkezési felületeken egymáshoz kötődik. így egy, a bevonatból keletkező vázszerkezet áll elő, a hatóanyag a vázszerkezet üregeiből lassan válik szabaddá. A találmány értelmében célszerűen úgy járunk el, hogy a polimert megfelelő, vízzel nem elegyedő szerves oldószerben vagy oldószer-keverékben feloldjuk, az oldatban diszpergáljuk a vizes fázist, amely adott esetben egy vagy több adalékanyagot és adott esetben a hatóanyag egy részét is 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
