174057. lajstromszámú szabadalom • Biológiailag aktív készítmény szabályozott hatóanyagleadását biztosító bevonóanyaga, valamint eljárás szabályozott hatóanyagleadású ilyen készítmények előállítására
7 174057 8 tartalmazza, ezután a kapott bevonó diszperziót a hatóanyag vagy a hatóanyagot tartalmazó szemcsék felületére visszük fel és a szerves oldószert elpárologtatva a bevonatot megszilárditjuk, majd kívánt esetben a bevonatra ismert módon további, hatóanyagot tartalmazó réteget viszünk fel. A találmányt az alábbi példákkal szemléltetjük. 1. példa 1200 ml diklórmetánban feloldunk 100 g cellulóztriacetátot. Az oldathoz hozzáadunk 20 g, 80 ml vízben oldott, 6000-es átlag molekulasúlyú polietilénglikolt, majd a vizes oldatot 20°C-on kolloidmalomban 1—5 mikron átmérőjű emulgeált fázissá diszpergáljuk. Az így előállított lakk-oldat bevonóanyagként használva és levegőáramban 40 °C-on megszilárdítva 150-400 molekulasúlyú hatóanyagok egyenletes leadását biztosítja. 2. példa 1200 ml diklórmetánban feloldunk 100 g vinilklorid-vinilacetát kopolimert, amelyben a monomerek aránya 8:2. Az oldathoz hozzáadunk 80 ml vízzel elegyített 20 ml glicerint, majd a vizes oldatot 20 °C-on kolloidmalomban 1-5 n átmérőjű emulgeált fázissá diszpergáljuk. Az így előállított lakk-oldat bevonóanyagként használva és levegőáramban 40°C-on megszilárdítva 150—400 molekulasúlyú hatóanyagok egyenletes leadását biztosítja. 3. példa 1080 ml diklórmetán és 120 ml toluol elegyében feloldunk 100 g cellulóztriacetátot és a továbbiakban az 1. példa szerinti módon járunk el. Az így előállított lakk-oldat 300—600 molekulasúlyú hatóanyagok bevonására alkalmas. 4. példa 500 g bametán-szulfátot, 700 g keményítőt Js 1160 g tejcukrot homogenizálunk. A homogén porkeveréket 450 g vízben oldott 50 g poli-vinil-pinolidonnal egyenletesen átnedvesítjük. A nedves masszát 2 mm fonalközű szitabetéttel ellátott oszcilláló granuláló berendezéssel granuláljuk és tálcás vagy fluidizációs szárítószekrényben megszárítjuk. A száraz tömeget 0,8—1,0 mm fonalközű szitabetéttel ellátott granulálóberendezésben regranuláljuk. Hozzáadunk 20 g magnézium-sztearátot és 70 g talkumot. A homogén keverékből alkalmas tabiettázógép segítségével 250 mg súlyú, 9 mm átmérőjű, domború tablettákat préselünk. A tablettákat drazsírozó üstben bevonjuk az 1. példában kapott bevonóanyag teljes mennyiségével. A bevonó diszperzió felvitelét célszerűen pneumatikus vagy hidraulikus rendszerű szórópisztollyal végezzük. Az oldószer elpárologtatását meleg levegő befúváíival segítjük elő. A gyomor-béltraktusban a bevont tablettából hosszabb idő (néhány óra) alatt szabadul fel a bametán-szulfát. 5. példa 10 g reszerpin, 500 g keményítő és 1380 g tejcukor keverékét 40 g poli-vinil-pirrolidon 360 g vízzel készített oldatával a 3. példában ismertetett módon granuláljuk. A granulátumhoz 10 g magnézium-sztearátot és 60 g talkumot adva 200 mg súlyú, 8 mm átmérőjű, domború tablettákká préseljük azt. A tabletták bevonását a 3. példában ismertetett módon az alábbiak szerint készített bevonóanyag alkalmazásával végezzük: 1200 g diklór-metánban feloldunk 100 g cellulóz-tríacetátot. 87 ml vízben feloldunk lg borkősavat, lg aszkorbinsavat, 10g 6000-es átlagos molekulasúlyú poli-etilén-glikolt, végül 1 g reszerpint. A vizes oldatot diszpergáljuk a diklór-metános oldatban és az emulzióval bevonjuk a tablettákat. A gyomor-béltraktusban a tabletta bevonatából először kioldódó reszerpin felszívódásával kialakul a gyógyszerhatáshoz szükséges vérszint, a fenntartó adag a tabletta-magból több órán keresztül oldódik ki a cellulóz-triacetát filmen keresztül. 6. példa 200 g izoszorbid-dinitrátot és 40 g sztearint feloldunk 800 g kloroformban. A kloroformos oldatot rávisszük 1000 g keményítő és 1150 g tejcukor keverékére. A kloroform elpárologtatása után a keveréket 50 g poli-vinil-pirrolidon 450 g vízzel készített oldatával granuláljuk a 3. példában ismertetett módon. A keverékhez 60 g talkumot adva 250 mg súlyú, 9 mm átmérőjű domború tablettákká préseljük. A tablettákat a 3. példában leírt módon bevonjuk az 1. példa szerinti cellulóz-triacetát diszperzióval. A cellulóz-triacetát filmmel bevont tablettákat a drazsírozás szabályai szerint bevonjuk a rétegenként felvitt alábbi összetételű szuszpenzióval. 438 g forró vízben feloldunk 848 g szacharózt, majd 6 g polí-vinil-pirrolidont. Az oldathoz hozzákeverünk 4 g kolloidális kovasavat (Aerosil), 64 g talkumot és 640 g szekunder kalcium-foszfátot. A szuszpenziót kolloidmalom segítségével homogenizáljuk. A kigömbölyödött szemek bevonását az alábbiak szerint készített szuszpenzióval folytatjuk: 328.5 g vízben feloldunk 637,5 g szacharózt, 4.5 g poli-vinil-pirrolidont, majd 100 g izoszorbid-dinitrátot. Az oldathoz hozzáadunk 3 g kolloidális kovasavat (Aerosil), 48 g talkumot és 380 g szekunder kalcium-foszfátot. A bevont, megszárított szemeket a szokásos módon fényesítjük. A fenti módon készített drazséknak a gyomor-béltraktusba jutása után először a külső bevonatból szabaddá válik a gyógyszerhatáshoz szükséges 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
