174054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dezalaniltetain N-acilezett származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174054 JÊÈjSk. Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974. VII. 24. (PO-573) C 07 C 103/52 Lengyelországi elsőbbsége: 1973. VII. 26. (P—164 318) . . -------.... ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. III. 28. Megjelent: 1980. Hl. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dt. Borowski Edward vegyész, Gumieniak Malgorzata vegyész, Gdansk, Politechnika Gdanska, Gdansk-Wrzeszcz, Dr. Smulkowski Maciej vegyész, Gdynia, Dr. Wojciechowska Hanna vegyész, Lengyelország Dr. Chmara Henryk vegyész, Dr. Gruszecki Wojciech vegyész, Gdansk, Lengyelország Eljárás a dezalaniltetain N-acilezett származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a dezalaniltetain új N-acilezett származékainak előállítására. Ismeretes, hogy a tetain nevű antibiotikumot 1952-ben izolálták először [Krynski, S., Borowski, E., Kuchta, A., Borowski, J. és Beck, E.: Bull. 5 State Inst. Mar. Trop. Med., 3, 301 (1952)]. Ismeretes az is, hogy a tetain enzimek hatására hidrolízist szenved, éspedig két aminosav, az alanin és a dezalaniltetain képződik [Borowski, E. és Wojciechowska, H.: Roczniki Chemii, 40, 1195 10 (1966)]. Kísérleteink során megállapítottuk, hogy a tetain tulajdonképpen két izomer keveréke, és e két izomert tetain A-nak és tetain B-nek neveztük el. A tetain A a tetain B-től HCHO--formájú Dowex 1 x 4 anioncserélő gyantán (gyártja a Dow 15 Chemicals Co. amerikai egyesült államokbeli cég) választható el, mégpedig úgy, hogy az izomerkeverék 70%-os vizes metanollal készült oldatát a gyantán átbocsátjuk, amikoris első frakcióként nyers tetain A-t, míg második frakcióként nyers 20 tetain B-t kapunk. A frakciókat ezután külön-külön tisztítjuk, mégpedig először Sephadex LH-20 gyantán (gyártja a Pharmacia AB. uppsalai svéd cég) vizes magnézium-klorid-oldattal eluálva, majd ugyanezen a gyantán vízzel eluálva. A tetainból 25 hidrolízissel képződő dezalaniltetain ugyanígy választható szét izomeijeire vagyis dezalaniltetain A-ra és dezalaniltetain B-re. A tetain A vizsgálataink szerint S-alaniI-(2R, 3R-epoxi-ciklohexán-4- -ono)-S-alanin, vagyis azonos az Abraham és mun- 30 2 katársai által 1965-ben bacilysin fantázianév alatt izolált vegyülettel [Abraham, E. P., Rogers, H. J. és Newton, G. G. F.: Biochemical J., 97, 573 (1965)], amelynek szerkezetét Abraham és munkatársa 1970-ben publikálták [Abraham, C. P. és Walker, J. E.: Biochemical J., 118, 557-563 (1970)]. A tetain A enzimes hidrolizálása útján előállítható dezalaniltetain A ugyanakkor anticapsin fantázianév alatt vált ismertté a szakirodalomban, éspedig a Biochemical J., 118, 571 (1970) és a 3 794 564 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szakirodalmi helyeken ismertették. Nemrég az is ismertté vált a J. of Antibiotics, 28, 77 (1973) szakirodalmi helyről, hogy két másik ismert antibiotikum, éspedig a baciÜin [lásd: J. Bact., 51, 363 (1946) és J. Bact., 84, 1148 (1962)] és a KM-208 [lásd: J. of Antibiotics, 28, 77 (1973)] azonosak a tetain A-val. Látható tehát, hogy eddig gyakorlatilag csak a tetain A-t ismerték, illetve ennek a vegyületnek a hatását vizsgálták. A tetain B szerkezetét tehát nem ismerték. Mi azonban — miként említettük — megállapítottuk, hogy ez a vegyület a tetain A izomere és azonos biológiai tulajdonságokat is mutat, pontos szerkezetét azonban mi sem ismerjük. 1973-ban Escherichia coli és Staphylococcus aureus törzsekkel végzett kísérleteink során arra a felismerésre jutottuk, hogy a tetain A és B egyaránt új specifikus 174054
