174047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az antihipertenzív hatású 6,7,-dimetoxi-4-amino-2-/4-/ 2-furoil/-piperazinil/-kinazolin előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174047

jk,

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1977. XII. 13. (01-216)

C 07 D 405/14

Finnországi elsőbbsége: 1976. XII. 15. (763613)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. III. 28. Megjelent: 1980. III. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Honkanen Erkki Juhani vegyész, Helsinki, Orion-Yhtymá' Oy cég,

Pippuri Aino Kyllikki vegyész, Espoo Helsinki, Finnország

Finnország

Eljárás az antihipertenzív hatású

6,7-dimetoxi-4-amino-2-[ 4-( 2-furoil)-piperazinil}-kinazolin előállítására

1

A találmány az ismert antihipertenzív hatású (I) képletű 6,7-dimetoxi4-amino-2-[4-(2-furoil)-l -piperazinilj-kinazolin új előállítási eljárására vonatkozik.

Ez a vegyület amely prazosine néven ismeretes, köztudottan erős antihipertenzív hatású [Cohen, 5 Journal of Clinical Pharmacology, 10. (1970)].

A 3 511 836 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírás különböző módszereket ismertetett a 6,7-dime t o xi -4 - amino-2-[4-(szubsztituált)-l -piperaziniljki- i o nazolinok előállítására. Az egyik ilyen módszer szerint úgy állítanak elő prazosinet, hogy a (II) képletű 6,7-dimetoxi4-amino-2-klór-kinazolint reagáltatják a (III) képletű 4-{2-furoil)-l-piperazinnal.

15

A 7 206 067 számú közzétett holland találmányi bejelentés az egyéb anyagok mellett a prazosine előállítására is közöl egy másik módszert. Eszerint az előállítási eljárás szerint a (IV) képletű 3,4-dimetoxi-6-amino-benzonitrilt reagáltatják az (V) kép- 20 letű 1 -ciano4-(2-furoil)-piperazinnal.

A 2 457 911 számú NSZK-beli szabadalmi leírás egy további módszert ismertet a prazosine előállítására. Eszerint a módszer szerint a prazosinet úgy állítják elő, hogy a (VI) általános képletű vegyü- 25 letet - ahol Q ciáncsoport, vagy (VII) képletű csoportot jelent - reagáltatják a (VIII) általános képletű vegyülettel — ahol A ciáncsoport vagy (VH) képletű, vagy (IX), vagy (X) általános képletű csoportokat jelent, amelyeknél R jelentése 30

2

1-6 szénatomos alkil csoport, azonban, ha Q jelentése ciáncsoport, A csak (IX), vagy (X) általános képletű csoport lehet.

A jelen találmány tárgya egy olyan új módszer kidolgozása a prazosine előállítására, amely abban a tekintetben különbözik a korábban már ismeretes módszerektől, hogy a végtermék előállítása nem két különböző molekula közötti reakció folyamán történik meg, mint az ismeretes módszereknél, hanem a kinazolin-gyűrű képződése molekulán belül játszódik le. A találmány szerinti eljárás értelmében a prazosine, a 6,7-dimetoxi4-amino-2- -[4-(2-furoil)-l-píperazinil]-kinazoIin előállítását az jellemzi, hogy a (XI) képletű 3,4-dimetoxi-6- - [ 4 -( 2 - furoil)-1 -piperazinil-tiokarbonil-amino]-benzonitrilt metil-jodiddal reagáltatjuk és a (XII) képletű metil-N-(3,4-dimetoxi-6-ciano-fenil)-[4-(2-furoil)-l-piperazinil]-tioformimidátot képezzük, majd ezt ammóniával együtt egy poláros oldószerben alkálifém-amid jelenlétében melegítve a vegyületben gyűrűt zárunk.

A (XI) képletű 3,4-dimetoxi-6-[4-(2-furoil)-l-piperazmil-tiokarbonil-aminoj-benzonitril, amelyet kiindulási anyagként használunk, egy új vegyület. Ez könnyen előállítható a következő reakciófolyamatokkal ismertetett módszerek szerint a (IV) képletű 3,4-dimetoxi-6-amino-benzonitrilből és a (III) képletű l-(2-furoil)-piperazinból kiindulva.

174047