174028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett hidrokodeinon-dialkilketálok dehidrohalogénezésére
9 174028 10 különítjük, 20 ml vízzel mossuk és vákuumban 25 °C-on szárítjuk. Ily módon 2,87 g terméket kapunk, amely (2 :1 tf/tf arányú metanol-víz-elegyből) 133-136,5 °C-on olvad. 11. példa 1 -Brómkodeinon 2,52 g 1,7-dibrómdihidrokodeinon-dimetilketált 25 ml dimetilszulfoxidban szobahőmérsékleten 0,75 g nátriumetoxiddal együtt keverünk. A dehidrobrómozás 3 óra alatt gyakorlatilag lejátszódik, de a keverést éjszakán át folytatjuk. 21 óra elteltével a reakcióelegyet lassú ütemben 75 ml jéghideg-víz elegybe öntjük folytonos keverés közben, a keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. A nyirkos anyagot 15 ml 1 n sósavban oldjuk és az oldatot 20 C-on 3 óra hosszat keverjük. Ezt az oldatot azután lassú ütemben keverés közben 50 ml jegesvízbe öntjük, amely kis feleslegben ammóniát tartalmaz. A kivált 1-brómkodeinont szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és 50°C-on szárítjuk. Ily módon 1,0 g terméket kapunk, amely (metanolból való átkristályosítás után) 187—189°C-on olvad. 12. példa Kodeinon-dimetilketál 2,12 g 7-brómdihidrokodeinon-dimetilketált és 1,253 g szilárd kálium-terc-butoxidot 10 ml szulfolánban keverünk és 50 °C-on melegítünk. Vékonyrétegkromatográfia azt mutatja, hogy a reakció 3 3/4 óra alatt teljesen végbemegy. Ezután a reakcióelegyet lassú ütemben és keverés közben 100 ml jéghideg-víz elegybe öntjük és a kivált kodeinon-dimetilketált szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és vákuumban 40 °C-on szárítjuk. Ily módon 1,32 g terméket kapunk, amely (2 :1 tf/tf arányú metanol-víz-elegyben történő újrakristályosítás után) 133-138 °C-on olvad. 13. példa Kodeinon-dimetilketál 2,12 g 7-brómdihidrokodeinon-dimetilketált és 1,23 g szilárd kálium-terc-butoxidot 12,5 ml diglim-ben keverünk és 55—60 °C-on melegítünk. Vékonyrétegkromatográfia azt mutatja, hogy a reakció 21/2 óra alatt teljesen végbemegy. A meleg reakcióelegyet ezután lassú ütemben és keverés közben 110 ml jéghideg-víz elegybe öntjük és a keletkező kodeinon-dimetilketál csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk'és vákuumban 30 C-on szárítjuk. Ily módon 1,36 g terméket kapunk, amely (2:1 arányú (tf/tf) metanol-víz-elegyből való átkristályosítás után) 136—138 °C-on olvad. 14. példa Kodeinon 1,04 g nátriumhidridet 50%-os olajos diszperzió alakjában 3,4 g piperidinnel szobahőmérsékleten és nitrogéngáz légkörben együtt keverünk. A felesleges piperidint csökkentett nyomáson 5 perc elteltével visszanyerjük, így világos szürke maradékként nátriumpiperididet kapunk. Ezután 4,24 g 7-brómdihidrokodeinont és 20 ml hexametilfoszforamidot adunk hozzá és az elegyet keverés közben 90 °C-on melegítjük. A dehidrobrómozás megközelítőleg 3 óra alatt teljesen végbemegy a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat tanúsága szerint. A meleg reakció-oldatot azután lassú ütemben és keverés közben 5 °C-on 70 ml vízbe öntjük és a kicsapódott kodeinon-dimetilketált (3-szor 20 ml) kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatokat 1 n kénsavval (10, 2-szer 5 ml) extraháljuk és a savas kivonatokat szobahőmérsékleten 11/2 óra hosszat keverjük annak érdekében, hogy a hidrolízist teljessé tegyük. Eközben a kodeinon-szulfát fehér kristályos szilárd anyag alakjában kiválik. Az iszapos anyagot 5 °C-ra hűtjük és 0,8 g nátriumhidroxid 5 ml vízzel készített oldatát cseppenként hozzáadjuk. Ezután a kicsapódott kodeinont szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk és vákuumban 30 °C-on szárítjuk. Ily módon 2,16 g terméket kapunk, amely (etilacetátból való átkristályosítás után) 178—184°C-on olvad. 15. példa Kodeinon-dimetilketál 4,24 g 7-brómdihidrokodeinon-dimetilketált és 0,86 g nátriumamidot 15 ml hexametilfoszforamidban keverünk és 85—90 °C-on melegítünk. A reakció 4 órás reakcióidő után teljessé válik, ahogy ezt a vékonyrétegkroinatográfiás vizsgálat mutatja. A meleg reakcióoldatot ezután keverés közben cseppenként hozzáadjuk 100 ml jéghideg-víz elegyhez annak érdekében, hogy a kodcinon-dimetilketált kicsapjuk. A terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és vákuumban 30 °C-on szárítjuk. Ily módon 1,66 g terméket kapunk, amely (metanolból való átkristályosítás után) 136—139 °C-on olvad. 16. példa Kodeinon 9,02 g 7-brómdihidrokodeinon-metil-n-propílketál 17,5 ml 19:1 tf/tf arányú dimetilszulfoxid-víz meleg elegyével készített oldatát 1,76 g szemcsés nátriumhidroxiddal kezeljük és az elegyet 90—100 °C-on melegítés közben keverjük. A dehidrobrómozás, vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint, 4 óra alatt befejeződik. A reakcióelegyet ezután 15 °C-ra hütjük és keverés közben 23 ml 2 n kénsavval megsavanyítjuk, majd a keverést szobahőmérsékleten még 2 óra hosszat folytatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
