174020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

9

174020

10

Az 1. táblázatban a fent felsorolt találmány A 4. táblázatban az EDS0 hexobarbitál-alvásidőszerinti vegyületek toxicitására és antikonvulzív megKosszabbodás/ED5 0 elkülönített harcias egér = 1 -es

hatására vonatkozó értékeket adjuk meg a két hányados, valamint EDS0 „de la Traction”

említett standard-vegyülethez hasonlítva. teszt/ED50 elkülönített harcias egér = 2 hányados,

5 hányadosképzés mutatja az új vegyületek fölényét 1. Táblázat a nyugtató és szorongásgátló komponens közötti

különbségben, valamint az izomösszehúzódás és a

—---------------------------------------------------------------------- szorongásgátló hatás közötti kedvező viszonyt.

LD50 p. O.

Anyag (mg/kg)

Pentetrazol- Elektrogörcs sokk EDS o EDs o (mg/kg) (mg/kg

10

4. táblázat

Anyag

1-es hányados

2-es hányados

1. 1578

0,9 3,0

15

1 ‘

4,9

28,1

2. 1470

2,2 24,5

2

10,2

8,5

3. 1580

0,5 5,03

20

3

0,9

5,4

I standard 1779

2,0 26

I standard

0,17

2,4

II standard 887

0,5 9,0

II standard

0,42

1,2

A 2. táblázat a szorongásra

és antiagresszív

25

Ezt a tényt még az 5. táblázat útján is bemuhatásokra vonatkozó eredményeket mutatja.

2. Táblázat

Elkülönített

30

tatjuk, amely a 4. táblázatból következik akkor, ha az I standard = 1.

5. táblázat

Anyag

harcias egér EDso (mg/kg)

Anyag

1-es hányados I standard = 1

2-es hányados I standard = 1

1.

3,1

35

1.

28,8

11,7

2.

4,1

2.

60

3,5

3.

10,7

40

3.

5,3

2,3

I standard

68

I standard

1

1

II standard

3,6

II standard

2,4

0,5

A 3. táblázatban az izomerkoordinációra (de la 45 Az 1-5. táblázatokban bemutatott farmako- Traction teszt) és a nyugtató hatásra (hexobarbitál- lógiai eredmények jól mutatják az új, találmány-alvásidőmeghosszabbodás) vonatkozó eredményeket szerinti vegyületek fölényét a standard-vegyületekadjuk meg. hez viszonyítva. Az új, találmány szerinti vegyületek különösen kedvező antikonvulzív tulajdon-3. Táblázat 50 Ságokat mutatnak és a nyugtató és izomösszehúzó

hatókomponens látható csökkenését bizonyítják a

______________________________________________ szorongásoldó és antiagresszív tulajdonságok javára.

De la Traction Hexobarbitál-alvás- Az új, találmány szerinti vegyületek így tehát egy

Anyag teszt időmeghosszabbodás újfajta hatással tűnnek ki és ezzel szorongásgátló

EDS0 (mg/kg) EDSo (mg/kg) 55 szerek hatóanyagai lehetnek, amelyek e terület --------------—------------------------------------------------------ ismert vegyületeit szembetűnően felülmúlják.

1.

87

15,2

Az (I) általános képletű vegyületek, valamint gyógyszerészetil eg elfogadható savaddíciós vegyü-2.

34,9

41,9

leteik, a gyógyászatban kerülhetnek alkalmazásra 60 gyógyszerészeti készítmények alakjában. Ezek a

3.

58,3

10,6

készítmények az (I) általános képletű vegyületeket vagy ezek savaddíciós vegyületeit valamely enteráiis

I standard

163

11,7

vagy parenterális beadásra alkalmas, szervetlen vagy szerves, közömbös gyógyszerészeti vivőanyaggal,

II standard

4,2

Ifi

65 például vízzel, zselatinnal, tejcukorral, keményítő-5