174010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás1-alkil-2-(fenoximetil)-5-nitro-imidazolok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 174010 10 22. Kiindulóanyagok: 17,6g (0,1 mól) 1 -metil-2-klórmetil-5- -nitroimidazol és 13,3 g (0,1 mól) 3-metil-4-cianofenol. Végtermék: l-metil-2-(3-metil-4--cianofenoximetil)-5-nitroimidazol, olvadáspont: 124 °C. 23. Kiindulóanyagok: 17,6g),l mól) 1 -metil-2-klórmetil-5- ■nitroimidazol és 18,6 g (0,1 mól) 3-metil-4-metilszulfonilfenol. Végtermék: l-metil-2-(3-metil4--metilszulfonil-fenoximetil)-5 -nitroimidazol, olvadáspont: 141 °C. / Az előállítást a 2. példával analóg módon végezzük 50 ml dimetilacetamidos oldószerben, a reakciókomponenseket 50—60 °C közötti hőmérsékleten 2 óra hosszat 13,8 g (0,1 mól) káliumkarbonát jelenlétében melegítjük. b) eljárásváltozat 24. példa l-metil-2-(4-trifluormetil-2-nitrofenoximetil)-5-nitroimidazol 15,7 g (0,1 mól) l-metil-2-hidroximetil-5-nitroimidazolt és 21,0 g (0,1 mól) 2-nitro4-trifluormetil-fluorbenzolt 100 ml butanon-2-ban oldva 15 g trietilaminnal összehozunk és 2 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Az oldat lehűtésekor kiváló kristályos terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és kevés izopropanolból aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. Ily módon 25 g (72%) I-metil-2- -(4 -t r ifluormetil-2-nitrofenoximetil)-5-nitroimidazolt kapunk sárgaszínű kristályok alakjában, olvadáspont: 126 °C. A butanon-2 reakcióközeg helyett dimetüformamidot és trietilamint, illetve trietilamin bázis helyett káliumkarbonátot alkalmazhatunk anélkül, hogy ezáltal a végtermék hozama csökkenne. A reakcióidő 120 °C-on ilyen esetben mindössze 5 perc. A b) eljárásváltozatban ismertetett módszerhez analóg módon előállíthatok az a) eljárásváltozatban felsorolt vegyületek, előnyösen az V általános képletű vegyületben Y szubsztituensként fluoratommal. 25. Kiindulóanyagok: l-metil-2-hidroximetil-5--nitroimidazol és 2-trifluormetil4-nitro-fluorbenzol. Végtermék: l-metil-2-(2-trifluormetil-4-nitrofenoximetil)-5-nitroimidazoI, olvadáspont: 153 °C. Kiindulóanyagok: 15,7 g (0,1 mól) 1 -metil-2-hidroximetil-5-nitroímidazol és 14,1 g (0,1 mól) 4-nitrofl uorbenzol. Végtermék: 1 -metil-2-(4-nitrofenoximetil)-5-nitroimidazol, olvadáspont: 150 °C. Kiindulóanyag: 15,7 g (0,1 mól) 1 -metil-2-hidroximetil-5- -nitroimidazol és 12,1 g (0,1 mól) 4-cianofl uorb e nzol. Végtermék: 1 -metil-2-(4-cianofenoximetil)-5-nitroimidazol, olvadáspont: 130 °C. Kiindulóanyag: 15,7 g (0,1 mól) 1 -metil-2-hidroximetil-5- -nitroimidazol és 17,6 g (0,1 mól) 2 -ki ór 4-nitrofl uorb enzol. Végtermék: l-metil-2-(2-klór4- -nitrofenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 138 °C. Kiindulóanyag: 15,7 g (0,1 mól) 1 -metil-2-hidroximetil-5- -nitroimidazol és 16,4 g (0,1 mól) 4-trifluormetil fluorbenzol. Végtermék: 1 -metil-2-(4-trifluormetilfenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 95 °C. Kiindulóanyag: 15,7 g (0,1 mól) 1 -metil-2-hidroximetil-5-nitroimidazol és 17,4 g (0,1 mól) 4-metilszulfonilfluorbenzol. Végtermék: 1 -metil-2-(4-metilszulfonilfenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 157 C. c) eljárásváltozat 31. példa l-metil-2-(4-metilszulfonil-fenoximetil)-5--nitroimidazol 4-metiltio-fenoxiacetaldehid-dietilacetál (VIII általános képletű vegyület, R2 = hidrogénatom, R3 = 4-metiltio-csoport, Rs = etil-csoport, R4 = hidrogénatom). 152,5 g (0,1 mól) klóracetaldehid-dietilacetált 162 g (1 mól) 4-metiltiofenol-nátriumsóval 200 ml dimetilacetamidban 6 óra hosszat 100 °C-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
