174010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás1-alkil-2-(fenoximetil)-5-nitro-imidazolok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 174010 8 cig 70-80 °C-on melegítjük, ekkor a reakciókomponensek oldatba mennek és a nátriumklorid kiválása megkezdődik. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után a reakcióoldatot jeges vízre öntjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és 5 etanolból aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. 14 g (84%) 1-metil-2-(4-nitrofenoximetil)-5-nitroimidazol vegyületet kapunk, halványdrapp színű kristályok alakjában, olvadáspont: 150 °C. 2. példa l-metil-2-(4-cianofenoximetil)-5-nitroimidazol 15 10,6 g (0,06 mól) 1-metil-2-klórmetil-5-nitroimidazolt 7,1 g (0,06 mól) 4-cianofenollal 5,6 g (0,04 mól) káliumkarbonát jelenlétében 50 ml dimetilacetamidban szuszpendálunk, 2 óra hosszat keverés közben 50—60 °C-ra felmelegítjük és az 20 1. példa szerinti módon feldolgozzuk. 12,5 g (81%) l-metil-2-(4-cianofenoximetil)-5-nitroimidazolhoz jutunk halványdrapp színű kristályok alakjában, olvadáspont: 130 °C. 3. példa l-metil-2-(4-metilszulfonil-fenoximetil)-5- -nitroimidazol 30 17,6 g (0,1 mól) 1-metil-2-klórmetil-5-nitroimidazolt a 2. példában megadott reakciófeltételek mellett 17,2 g (0,1 mól) 4-metilszulfonilfenollal 50 ml dimetilacetamidban 2 óra hosszat 50—60 °C-on 35 13,8 g (0,1 mól) káliumkarbonát jelenlétében élénk keverés közben melegítünk. Az 1. példa szerinti feldolgozás után 22,5 g (73%) 1-metil-2-(4-metilszulfonil-fenoximetil)-5-nitroimidazolhoz jutunk fehér kristályok alakjában, olvadáspont: 157 °C. 40 A kiingulóanyagként alkalmazott 1-metil-2-klórmetil-5-nitroimidazol az 1 595 929 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat alapján 1-metil-2-hidroximetil-5-nitroimidazolból (v.ö. 1 470 102 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli 45 közrebocsátási irat) tionilkloriddal állítható elő. A kiindulóanyagként alkalmazott 4-metilszulfonilfenolt 4-metiltiofenolból hidrogénperoxidos oxidációval jégecetes közegben állítjuk elő. Az előbbi módszerrel azonos módon jó hozam- 50 mai állítjuk elő a következő vegyületeket: 1 4. 5. Kiindulóanyagok: Végtermék: Kiind ulóanyagok : Végtermék: 1 -metil-2-klórmetil-5- -nitroimidazol és 2- nitrofenol 55 1 -metil-2-(2-(2-nitrofenoximetil)-5-nitroimidazol. olvadáspont: 149 °C. 1 -metil-2-klórmetil-5 - -nitroimidazol és 60 3- nitrofenol 1 -metil-2-(3-nitrofenoximetil)-5 -nitroimidazol, olvadáspont: 153 °C. 65 6. Kiindulóanyagok: Végtermék: 7. Kiindulóanyagok: Végtermék: 1 -metil-2-klórmetil-5- -nitroimidazol és 2-klór-4-nitrofenol 1 -metil-2-(2-klór-4- -nitrofenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 138°. 1 -metil-2 -klórmetil-5 - -nitroimidazol és 4-klór-2-nitrofenol 1 -metil-2-(4-klór-2- -nitrof enoximetil)-5 - -nitroimidazol, olvadáspont: 179 °C. A fentiekkel analóg módon állítjuk elő jó hozammal a következő vegyületeket: 8. 1 -metil-2-(2-triklórmetilfenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 80 °C. 9. 1 -metil-2-(3-trifluormetilfenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 80 °C. 10. 1 -metil-2-(3-triklórmetilfenoximetil) -5- -nitroimidazol, olvadáspont: 95 °C. 11. 1 -metil-2 -(4-trifluormetilfenoximetil)-5 - -nitroimidazol, olvadáspont: 95 °C. 12. 1 -metil-2-(4-triklórmetilfenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 102 °C. 13. 1 -metil-2-(3,5-bisz-trifluormetilfenoximetil)-5-nitroimidazol, olvadáspont: 102 °C. 14. 1 -metil-2-(2,4-dinitrofenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 196 °C. 1 -metil-2 -klórmetil-5 -nitroimidazol és 2,4-dinitrofenol kiindulóanyagból. 15. 1 -metil-2-(2-cianofenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 192 °C. 1- metil-2-klórmetil-5-nitroimidazol és 2- cianofenol kiindulóanyagból. 16. 1 -metil-2-(3-cianofenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 155 °C. 17. 1 -metil-2-(3-metilszulfonilfenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 157 °C. 18. 1 -metil-2-(4-etilszulfonilfenoximetil)-5 - -nitroimidazol, olvadáspont: 132 °C. 19. 1 -metil-2 -(2-trifluormetil-4-nitrofenoximetil)-5 -nitroimidazol, olvadáspont: 153 °C. 1 -metil-2-hidroximetil-5 -nitro-imidazol és 2-trifluormetil-4-nitro-fluorbenzol kiindulóanyagb ól. 20. l-etil-2-(4-cianofenoximetil)-5- -nitroimidazol, olvadáspont: 143 °C. 21. Kiindulóanyagok: 17,6 g (0,1 mól) 1 -metil-2-klórmetil-5 - -nitroimidazol (MCNI) és 15,3 g (0,1 mól) 3-metil-4-nitrofenol Végtermék: l-metfl-2-(3-metil-4--nitrofenoximetil)-5-nitroimidazol, olvadáspont: 130 °C. 4
