174010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás1-alkil-2-(fenoximetil)-5-nitro-imidazolok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174010 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. XII. 15. (HO—1861) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. XII. 16. (P 24 59 395.1) Közzététel napja: 1979. III. 28. Megjelent: 1980. II. 29. C 07 D 233/94 Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Winkelmann Erhardt vegyész, Kelkheim/Taunus, dr. Raether Wolfgang állatorvos, Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main, Dreieichenhain, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-alkil-2-(fenoximetiI)-5-nitro-imidazolok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati 1 Az l-(2-hidroxietil)-2-metil-5-nitro-iniidazol (metronidazol) ismeretes módon alkalmas protozoák okozta megbetegedések, így a trichomoniasis és amoebiasis leküzdésére. A találmány tárgykörébe szintén a különböző protozoák, főként trichomonák, amőbák és tripanoszomák ellen hatásos I általános képletű 1 -alkil-2-(fenoximetil)-5-nitroimidazolok előállítása tartozik, ahol az egyes szubsztituensek jelentése a következő: R1 metil- vagy etil-csoport, R2 trifluormetil-, triklörmetil-, nitro-, ciano-, metilszulfonil- vagy etilszulfonil-csoport, R3 hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, trifluormetil-, triklórmetil-, ciano- vagy nitro-csoport, R4 hidrogénatom. Emellett azok a vegyületek előnyösek, amelyek egy helyettesítő esetében (R3 szubsztituens hidrogénatom) az R2 szubsztituenst a fenilgyűrű 2-, 3- ^®gy 4-helyzetében, míg két helyettesítő esetén (R hidrogénatomtól eltérő szubsztituens) a következő szubsztituenseket tartalmazzák a fenilgyűriüben: 3,5-bisz-trifluormetil-, 3,5-bisz-triklórmetil-, 2,4- ^gy 2,6-dioano-, 2,4-, 2,6- vagy 3,5-dinitro-csoport, -halogén-4-nitro-, 2-halogén-6-nitro-, 4-halogénz-nitro-, 2-trifluormetil-4-nitro-, 4-trifluormetilkészítmények előállítására 2 -2-nitro-, 2-halogén-4-ciano-, 2-halogén-6-ciano-, 4-halogén-2-ciano-csoport. Az I általános képletű vegyületek fenti hatásuk mellett értékes köztitermékek további szintézis-el- 5 járásokban is. Az I általános képletű l-alkil-2-(fenoximetil)-5- -nitroimidazolok előállítása azzal jellemezhető, hogy a) egy II általános képletű 1-alkil-2-helyettesítő tett-metil-5-imidazolt — ahol R1 jelentése a fenti, X szubsztituens halogén-, így fluor-, klór- brómvagy jódatom, továbbá aciloxi-csoport, így acetiloxi-, propioniloxi-, butiriloxi-, benziloxi-, nitrobenzoiloxi-, toluoiloxi-, vagy egy arilszulfoniloxi-cso- 15 port, így benzolszulfoniloxi-, toluolszulfoniloxivagy nitrobenzol-szulfoniloxi-csoport — egy III általános képletű fenollal - ahol R2, R3 és R4 jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű 1-alkil-2-hidroxi- 20 metil-5-nitroimidazolt — ahol R1 jelentése a fenti — egy V általános képletű helyettesített benzollal - ahol R2, R3, R4 jelentése a fenti és Y előnyösen halogén-, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, továbbá aciloxi- vagy arilszulfoniloxi-cso-25 port, és jelentése főként az előbbi X szubsztituens jelentésével egyezik - reagáltatunk, vagy c) l. egy VI általános képletű aldehidacetált — ahol Rs szubsztituens metil- vagy etil-csoport és Y jelentése a fenti - egy III általános képletű 30 fenollal, vagy 174010
