174010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás1-alkil-2-(fenoximetil)-5-nitro-imidazolok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 174010 4 egy VII általános képletű hidroxiacetaldehidacetált — ahol Rs szubsztituens jelentése a fenti — egy V általános képletű helyettesített benzollal 2. egy VIII általános képletű fenoxiacetaldehidacetállá — ahol R2, R3, R4 és R5 szubsztituens jelentése a fenti — alakítunk át és a kapott VIII általános képletű vegyületet vizes hangyasavval kezelve a 3. IX. általános képletű fenoxiacetaldehidet állítjuk elő, amelyet elkülönítés nélkül vizes ammóniával és glioxállal vagy ennek funkciós származékaival egy 4. X általános képletű 2-fenoximetilimidazollá alakítunk át, a kapott vegyületet salétromsavval vízmegkötő anyag jelenlétében egy 5. XI. általános képletű 2-fenoximetU4(5)-nitroimidazollá nitrálunk, majd a kapott XI általános képletű vegyületet 6. alkilezőszerekkel, így arüszulfonsav-metüészterekkel, például toluolszulfonsavmetilészterrel, diazoalkánokkal, például diazometánnal vagy célszerűen egy XII általános képletű dialkilszulfáttal az I általános képletű l-a)kU-2-(fenoximetU)-5-nitroimidazollá alkilezünk. II általános képletű kündulóanyagként a következő vegyületek jönnek számításba: 1-metil-, 1-etil-2 -klór-, -2-bróm-, -2-jód-metil-5-nitroimidazol, 1-metil-, 1-etil-2-acetoxi-, -2-benziloxi-, -2-(4-nitro-benzoiloxi)-metil-5-nitroimidazol, 1-metil-, l-etü-2- -benzolszulfoniloxi-, 2-(4-toluolszulfonüoxi)-metü-5- -nitroimidazol. III általános képletű kündulóanyagként például a következő vegyületek jönnek számításba: 2-, 3-, 4-trifluormetil-, -triklórmetil-fenol, 3,5-bisz-trifluormetü-, -triklórmetil-fenol, 2-, 3-, 4-nitro-, -ciano-, -metüszulfonU-, -etüszulfonü-fenol, 2,4-, 2,6-di-nitro-, -diciano-fenol, 2-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-4-nitro-, -4-ciano-fenol, 2-fluor-, -klór-, bróm-, -jód-6-nitro-, -6-ciano-fenol, 4-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-2-nitro-, -2-ciano-fenol, 2-trifluormetU4-nitro-fenol, 4-trifluormetü-2-nitro-fenol. IV általános képletű kündulóanyagként például az 1-metü- vagy l-etü-2-hidroximetü-5-nitroimidazolt alkalmazzuk. V általános képletű kündulóanyagként például az alábbi vegyületek alkalmazhatók: 1-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-, 1-acetoxi-, -benzoiloxi-, -(4-nitrobenzoiloxi)-, 1 -benzolszulfonUoxi-, -(4-toluolszulfoniloxi)-, 2-, 3-, 4-nitro-, -ciano-, metilszulfonil-, etüszulfonilbenzol, 2,4-, 2,6-dinitro-, -diciano-benzol, 2-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-4-nitro-, 4-ciano-benzol, 2-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-4-nitro-, -4-ciano-benzol, 2-fluor-, -ldór-, -bróm-, -jód-6-nitro-, -6-ciano-benzol, 4-fluor, -klón, -bróm-, -jód-2- -nitro-, -2-ciano-benzol, 2-trifluormetü-4-nitro-fenol, 4-trifluormetü-2-nitro-benzol, l-acetoxí-, -benzoüoxi-, -(4-nitro-benzoüoxi)-, 1-benzolszulfonUoxi-, -(4-toluolszulfonüoxi)-, 2-, 3-, 4-trifluormetU-, -triklórmetü-benzol, 3,5-bisz-trifluormetU-, -triklórmetü-benzol. VI általános képletű kiindulóanyagként a klór-, bróm-, jód-acetaldehid-dimetü-, -dietü-acetált alkalmazzuk. VII általános képletű kündulóanyagként például hidroxi-acetaldehid-dimetüacetált vagy hidroxi-acetaldehid-dietüacetált alkalmazunk. VIII általános képletű kiindulóanyagként például az alábbi vegyületeket alkalmazzuk: 2-, 3-, 4-trifluormetil-, -triklórmetü-fenoxi-, 3,5-bisz-trifluormetÜ-, -triklórmetü-fenoxi-, 2-, 3-, 4-nitro-, -ciano-, -metüszulfonU-, -etüszulfonü-fenoxi-, 2,4-, 2,6-dinitro-, -diciano-fenoxi-, 2-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-4-nitro-, -4-ciano-fenoxi-, 2-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-6-nitro-, -6-ciano-fenoxi-, 4-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-2-nitro-, -2-ciano-fenoxi-, 2-trifluormetü4-nitro-fenol, 4-trifluormetü-2-nitro-fenoxi-acetaldehid-dimetü-, -dietü-acetál. IX általános képletű kündulóanyagként a következő vegyületeket alkalmazzuk: 2-, 3-, 4-trifluormetü-, -triklórmetü-fenoxi-, 3,5-bisz-trifluormetü-, -triklórmetü-fenoxi-, 2-, 3-, 4-nitro-, -ciano-, -metilszulfonü-, -etüszulfonü-fenoxi-, 2,4-, 2,6-dinitro-, -diciano-fenoxi-, 2-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód4-nitro-, 4-ciano-fenoxi-, 2-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-6-nitro-, -6-ciano-fenoxi-, 4-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-2-nitro-, -2-ciano-fenoxi-, 2-trifluormetü4-nitro-fenol, 4-trifluormetü-2-nitrofenoxi-acetaldehid. Funkciós glioxál-származékként például a glioxál-szulfátot vagy a glioxál-dinátrium-hidrogénszulfitot alkalmazzuk. A X általános képletű kiindulóanyagként az alább felsorolt vegyületek jönnek számításba: 2-(2-, 3- , 4-trifluormetü-, -triklórmetü-fenoximetü-, 2-(3,5-bisz-trifluormetü-, -triklórmetü-fenoximetü-, 2-(2-, 3-, 4-nitro-, -ciano-, -metüszulfonU-, -etüszulfonü-fenoximetü-, 2-(2,4-, 2,6-dinitro-, -diciano-fenoximetü-, 2-(2-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód4-nitro-, 4- ciano-fenoximetü-, 2-(2-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-6-nitro-, -6-ciano-fenoximetü-, 2-{4-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-ó-nitro-, -6-ciano-fenoxi-metü-, 2-(2-trifluormetü-4-mtro-fenol, 4-trifluormetü-2-nitrofenoximetü-imidazol. XI általános képletű kündulóanyagként az alább felsorolt vegyületek jönnek számításba: 242-, 3-, 4-trifluormetil-, -triklórmetil-fenoximetil-, 2-(3,5-bisz-trifluormetü-, -triklórmetü-fenoximetü-, 242-, 3-, 4-nitro-, -ciano-, -metüszulfonU-, -etÜszulfonü-fenoximetü-, 2-(2,4-, 2,6-dinitro-, -diciano-fenoximetü-, 2-(2-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód4-nitro-, 4-ciano-fenoximetü-, 2-(2-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-6-nitro-, -6-ciano-fenoximetü-, 2-(4-fluor-, -klór-, -bróm-, -jód-2-nitro-, -2-ciano-fenoximetU-, 2-(2-trifluormetü4-nitro-fenol, 4-trifluormetü-2-nitro-fenoximetü-4(5)-nitroimidazol. XII általános képletű alküezőszerként dimetüszulfátot vagy dietüszulfátot alkalmazunk. A vázolt reakciókat célszerűen ekvimolekuláris arányban alkalmazott reagensekkel folytatjuk le. Folyékony reakciópartnerek esetében azonban felesleg alkalmazása ajánlatos. A reakciókat előnyösen oldószeres vagy hígítószeres közegben végezzük. Az a) és b) eljárásváltozatok során oldószerként poláros oldószereket alkalmazunk. Ezek például a következők: alkoholok, így metanol, etanol, propanol, izopropanol, 2-metoxi-etanol, 2-etoxi-etanol, éterek, így tetrahidrofurán, dioxán, etüénglikoldimetüéter, etüénglikoldietüéter, ketonok, így ace-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
