174009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
13 174009 14 arányú hexán-éter-eleggyel elvégzett eluálás után tiszta 13-etil-17a/3-hidroxi-17a-(l -propinil)-D-homo-gona-4,16-dién-3-ont kapunk. e239= 16100. 15. példa 3,9 g nyers 3-metoxi-D-homo-19-nor-17aa-pregna-2,5(10),16-trién-20-in-17a-ol, 90 ml metanol és 50 ml kloroform oldatát 1,8 g oxálsavnak 50 ml vízzel készített oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 25 °C-on 3 órán át keverjük, majd jéghideg vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, a metanolt forgóbepárlóban eltávolítjuk és a vizes fázist 1 :1 arányú éter-etilacetát-eleggyel háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel kétszer mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlón szárazra pároljuk. Ezután 250 g Alox-on (semleges, III.) kromatografáljuk és diklórmetánnal eluáljuk. A kapott 17a-hidroxi-D-homo-l 9-nor-l 7aa-pregna-5(10),16-dién-20-in-3-on 182—184°C-on olvad, [ajs!9= —31° (c = 0,100%, dioxánban). 16. példa 3,2 g nyers 3-metoxi-D-homo-l 9-nor-l 7aa-pregna-2,5(10),16-trién-20-in-17a-ol és 40 ml metanol oldatát 1,6 ml tömény sósavval és 2 ml vízzel elegyítjük, majd 18 órán át 25 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet nátriumklorid-oldatba öntjük, diklórmetánnal háromszor extraháljuk, a szerves fázisokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal egyszer mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlón szárazra pároljuk. Ezután 150 g Alox-on (semleges, III.) kromatografáljuk és 4 :1 arányú hexán-etilacetát-eleggyel eluáljuk. A kapott 17a-hidroxi-D-homo-1 9-nor-l 7aa-pregna-4,16-dién-20-in-3-on 190-191 °C-on olvad, [a]!|9=-202° (c = 0,102%, dioxánban). 17. példa 2,6 g 13-etil-D-homo-gona-4,16-dién-17a-on és 50 nű vízmentes tetrahidrofurán oldatához 1,66 g lítiumacetilid-etiléndiamin-komplexet adunk és az elegyet szobahőmérsékleten állandó acetilén-átvezetés közben 90 percen át keverjük. A reakcióelegyet feldolgozás céljából óvatosan 250 ml vízbe öntjük és éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extrák - tumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 g szilikagélen kromatografáljuk és 95 :5 arányú hexán-aceton-eleggyel eluáljuk. 1,8 g tiszta 17aa-etinil-13-etil-l 7a-hidroxi-D-homo-gona-4,l 6-diént kapunk. Op.: 95-97 °C (éter-hexán-elegyből). [“Id* = —193° (c= 1,0, dioxánban). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 3,14 g 13-etü-3-metoxi-D-homo-gona-2,5(10),16- -trién-17aß-ol és 150 ml metanol oldatát 10 ml 1 n és 3 ml tömény vizes sósavval elegyítjük és 12 órán át 25 °C-on keverjük. A metanolt forgóbepárlón eltávolítjuk és a vizes maradékot diklórmetánnal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlón bepároljuk. 2,9 g 13-etil-l 7a/?-hidroxi-D-homo-gcna- 4,16-dién-3-ont kapunk. (Op.: 191—192 °C.) 4,0 g 17aß-hidroxi-l 3-etil-D-homo-gona4,l 6-dián-3-ont metanolban bórtrifluorid-éterát katalizátor jelenlétében etánditiollal reagáltatunk. A kapott 3,3-etilénditio-l 3-etil-17aj3-hidroxi-D-homo-gona-4,16-dién 156-158 °C-on olvad. A kapott terméket tetrahidrofuránban oldjuk, —50 °C-on 150 ml folyékony ammónia és 30 ml tetrahidrofurán elegyéhez adjuk, majd 800 mg lítium és 50 ml folyékony ammónia oldatának hozzáadásával amorf 13-etil-l 7a/3-hidroxi-D-homo-gona-4,16-diénné redukáljuk. 1,90 g fenti vegyületet 65 ml acetonban oldunk, a/ oldatot 0 °C-ra hűtjük és 5 perc alatt 2,0 ml Jones-reagenssel (krómtrioxid 8 n kénsavban) elegyítjük. A nyerstermék átkristályosítása után 1,3 g tiszta 13-etil-D-homo-gona4,l 6-dién-17a-ont kapunk. Op.: 78—79 °C (etanolból), [a]pS = —10,1° (c= 1,0, dioxánban). e225=7870. 18. példa A 17. példában ismertetett eljárással analóg módon 30-acetoxi-l 3-etil-l 7a/3-hidroxi-l 7a-metil-D-homo-gona-4,16-diént állítunk elő. Op.: 119-121 °C, [a]3/=-103° (c = 1,0, dioxánban). 19. példa A gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: Hatóanyag pl. 13-etil-l 7a-hidroxi-D-homo-18,19-dinor*17acr-pregna-4,l 6-dién-20--in-3-on 1 mg Laktóz 60 mg Keményítő 37 mg Talkum 1,8 mg Magnéziumsztearát 0,2 mg 100 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű D-homo-szteroidok előállítására - mely képletben R3 jelentése oxo-csoport, (H,H) vagy [a-H, /3—O—(1—6 szénatomos>acil]csoport, R13 jelentése kis szénatomszámú alkil-csőport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
