174009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
174009 12 1 n sósavval és 0,3 ml tömény vizes sósavval elegyítjük és 2 órán át keverjük. A homogén oldatot 2,5 napon át +5 °C-on tartjuk. Ekkor 0,93 g kristályos 13-etil-l 7a/3-hidroxi-D-homo-gona-4,l 6-dién-3-on válik ki. A szűrletet szokásos módon kovasavgélen történő kromatografálással feldolgozva további 1,0 g terméket kapunk. Op.: 190—192 °C, [a]!i9=+12°(c = 0,101%, dioxánban). 11 9. példa a) A kiindulási anyag előállítása 1,16 g transz-1,2-diklóretilén és 20 ml éter oldatához argon-atmoszférában -20 °C-on kb. 2 mólos éteres n-butil-lítiumot adunk keverés közben. Az elegyet 30 percen át -20 °C-on keverjük, majd 1 g 18 - m e t i 1 - D-homo-ösztra-5 ( 10), 16-dién-3,17a-dió n-3- -etilénketál és 20 ml éter oldatát adjuk hozzá keverés közben. A reakcióelegyet 2 órán át 0 °C-on, majd 1,5 órán át 25 °C-on keverjük, jéghideg vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük és éterrel háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlóban bepároljuk. 1,5 g nyersterméket kapunk, melyet diklórmetán-éter-elegyből kristályosítunk. 0,48 g 13-etü-21-klór-17a-hidroxi-D-homo-18,19-dinor-17aa-pregna-5(10),16-dién-20-in-3- -on-etilénketált kapunk. Az anyalúgot kovasavgélen kromatografálva további 0,47 g fenti terméket nyerünk. Op.: 191-192 °C, [<*]!§9 = —143° (c = 0,102%, dioxánban). b) Az eljárás 0,5 g 13-etil-21-klór-17a-hidroxi-D-homo-18,19- -dinor-17aa-pregna-5(10),16-dién-20-in-3-on-etilénketál és 20 ml metanol oldatát 10 ml In vizes sósavval elegyítjük, majd 24 órán át 25 °C-on keverjük. A metanolt forgóbepárlóban eltávolítjuk, a maradékot éter és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk, az éteres fázisokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlóban bepároljuk. Éter-hexán-elegyből való kristályosítás után 0,35 g 13-etil-21-klór-17a-hidroxi-D-homo-18,19-dinor-l 7aa-pregna-4,l 6-díén-20-in-3-ont kapunk. Op.: 198-199 °C. [«]! |9. 10. példa a) A kiindulási anyag előállítása 3,4 g 18-metil-D-homo-ösztra-5(10),16-dién-3,17a-dion-3-etilénketál és 20 ml tetrahidrofurán oldatához 0 °C-on argon-atmoszférában 7,5 ml kb. 1,5 mólos metil-lítium-oldatot adunk keverés közben. A reakcióelegyet 1 órán át 0 °C-on keverjük, majd jegesvízbe öntjük, éterrel négyszer extraháljuk, az éteres fázisokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlóban bepároljuk. 4 g nyersterméket kapunk, melyet 150 g kovasavgélen (0,06-0,2 mm) adszorbeálunk. Diklórmetános eluálással 2,8 g amorf 13-etil-l 7a0-hidroxi-17 a -metil-D-homo-gona-5(10),l 6-dién-3-on-etilénketált kapunk. b) Az eljárás 2,5 g 13-etil-l 7a0-hidroxi-l 7a-metil-D-homo-gona-5(10),16-dién-3-on-etilénketál és 30 ml metanol oldatát 0,25 g oxálsavnak 10 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük, majd 4 napon át 5 °C-on és 24 órán keresztül 25 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet vizes ammóniával enyhén meglúgosítjuk, a metanolt forgóbepárlóban eltávolítjuk és a vizes maradékot diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, forgóbepárlóban bepároljuk, majd a maradékot 150 g kovasavgélen (0,06—0,2 mm) kromatografáljuk. Benzolos eluálással 0,12 g 13-etil-l 7a|3- -hidroxi-17a-metil-D-homo-gona-4,l 6-dién-3-ont kapunk. Op.: 159-160 °C, [a]?I9=-54° (c = 0,99%, dioxánban). 11. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon 17aj3-propioniloxi-D-homo-4,l 6-ösztradién-3- -ont állítunk elő: e240= 16000. 12. példa A 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 17a-acetoxi-D-homo-19-nor-17aa-pregna-4,16-dién-20-in-3-ont állítunk elő, £240= 16300. 13. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon 13-etil-l 7a-hidroxi-D-homo-18,19-dinor-17aa-pregna-4,l 6,20-trién-3-ont állítunk elő: ^2 4o~ 16,400. 14. példa 3,9 g magnéziumforgácsot és 17,4 g etilbromidot 200 ml tetrahidrofuránban Grignard-reagens képződése közben reagálhatunk. Az elegyet 0°C-ra hűtjük, majd 5 perc alatt 10 g propin és 100 ml tetrahidrofurán —60 °C-on elkészített oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 5,4 g 13-etil-3,3-etiléndioxi-D-homo-gona-5(10),16-dién-17a-on és 100 ml tetrahidrofurán oldatát adjuk hozzá, 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, 0 °C-ra hűtjük és óvatosan 100 ml telített ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket 100 ml dioxánban oldjuk, 5 ml 24%-os sósavval és 5 ml vízzel elegyítjük, majd 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, vízbe öntjük és a szokásos módon feldolgozzuk. Szilikagélen történő kromatografálás és 1 :1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
