174009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
9 174009 10 mazó készítmények formájában alkalmazhatjuk. Hordozóanyagként pl. víz, zselatin, gumiarabikum, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, polialkilénglikolok, vazelin stb. alkalmazhatók. A gyógyászati készítmények szilárd (pl. tabletta, drazsé, kúp, kapszula) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió vagy emulzió) alakban formulázhatók. A találmány további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 3,9 nyers 3-metoxi-D-homo-19-nor-17aa-pregna-2,5(10),16-trién-20-in-17a-ol, 90 ml metanol és 50 ml kloroform oldatát 1,8 g oxálsavnak 50 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 25 °C-on 3 órán át keverjük, majd jéghideg vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, a metanolt forgóbepárlóban eltávolítjuk és a vizes fázist 1 :1 arányú éter-etilacetát-eleggyel háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel kétszer mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlóban szárazra pároljuk. 250 g semleges III. aktivitású Aloxon történő kromatografálással és diklórmetános eluálással 182-184 °C-on olvadó 17a-hidroxi-D-ho mo - 19-nor-l 7aa-pregna-5(l 0),16-dién-20-in-3-ont kapunk. Op.: 182—184 °C (hexánból), [a]s|9=31° (c = 0,11 %, dioxánban). 2. példa 3,2 g nyers 3-metoxi-D-homo-19-nor-l 7aa-pregna-2,5(10),16-trién-20-in-17a-ol és 40 ml metanol oldatát 1,6 ml tömény sósavval és 2 ml vízzel elegyítjük. A reakcióelegyet 18 órán át 25 °C-on tartjuk, majd konyhasó-oldatba öntjük, diklórmetánnal háromszor extraháljuk, a szerves extraktokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal egyszer mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlóban szárazra pároljuk. 150 g Aloxon (semleges, III. aktivitású) történő kromatografálás és 4:1 arányú hexán-etilacetát-eleggyel végrehajtott eluálás után 17a-hidroxi-D-homo-19-nor-17aa-pregna-4,16-dién-20-in-3-ont kapunk. Op.: 190—191 °C, [a]||9=-202° (c = 0,102%, dioxánban). 3. példa 3 g nyers 13-etil-17a-hidroxi-D-homo-18,19-dinor-17aa-pregna-5(10),l 6-dién-20-in-3-on-etilénketál és 40 ml metanol oldatát 0,5 ml tömény sósavval és 1 ml vízzel elegyítjük. A reakcióelegyet 2,5 órán át 25 °C-on tartjuk, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, a metanolt forgóbepárlóban eltávolítjuk és a vizes maradékot diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd 100 g semleges II. aktivitású Aloxon kromatografáljuk és diklórmetánnal eluáljuk. A kapott 13-etil-17a-hidroxi-D-homo-18,19-dinor-17aa-pregna-4,l 6-dién-20--in-3-on 227—230 °C-on olvad (diklórmetán-metanol-elegyből), [a]l|9=-197° (c = 0,072%, dioxánban). 4. példa 0,9 g nyers 13-etil-3-metoxi-D-homo-18,19-dinor-17aa-pregna-2,5(10/,l 6-trién-20-in-l 7a-ol és 20 ml metanol oldatát 0,4 ml tömény sósavval és 1 ml vízzel elegyítjük. A reakcióelegyet 4 óra múlva a 3. példában leírt módon dolgozzuk fel. A kapott termék a 13-etil-17a-hidroxi-D-homo-18,19-dinor-17aa-pregna-4,16-dién-20-in-3-on. 5. példa 3,2 g 17a(3-hidroxi-D-homo-ösztra-5(10),16-dién-3-on-etilénketál és 15 ml metanol szuszpenzióját 4 ml 1 n sósavval és 0,4 ml tömény vizes sósavval elegyítjük és 15 órán át 0 °C-on keverjük, miközben homogén oldat képződik. A metanolt forgóbepárlóban ledesztilláljuk, a maradékot jegesvízzel elegyítjük és diklórmetánnal háromszor extraháljuk. Ezután nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlóban bepároljuk. A nyersterméket 100 g kova savgélen (0,06—0,2 mm) adszorbeáljuk, majd 1% étert tartalmazó diklórmetán-éter-eleggyel eluáljuk. 2,5 g 17aß-hidroxi-D-homo-ösztra-4,l 6-dién-3-ont kapunk, op.: 132-133 °C, [a]l 19 =+29° (c = 0,100%, dioxánban). 6. példa 3 g 3-metoxi-D-homo-ösztra-2,5(10),16-trién-17a(3-ol és 150 ml metanol oldatát 30 ml 1 n vizes sósavval elegyítjük és 15 órán át 25 °C-on tartjuk. A metanolt forgóbepárlóban ledesztilláljuk és a vizes maradékot diklórmetánnal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlóban bepároljuk. 2,8 g 17aß-hidroxi-D-homo-ősztra-4,16-dién-3-ont kapunk, op.: 132-133 °C. 7. példa 3,14 g 13-etil-3-metoxi-D-homo-gona-2,5(10),16- -trién-17aj3-ol és 150 ml metanol oldatát 10 ml 1 n sósavval és 3 ml tömény sósavval elegyítjük, majd 12 órán át 25 °C-on keverjük. A metanolt forgóbepárlóban ledesztilláljuk és a vizes maradékot diklórmetánnal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlóban bepároljuk. 2,9 g 13-etil-17aß-hidroxi-D-homo-gona-4,16-dién-3-ont kapunk. Op.: 191-192°C. 8. példa 3,2 g 13-etil-17a/3-hidroxi-D-homo-gona-5(10),16- -dién-3-on és 20 nű metanol szuszpenzióját 5 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
