174008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
3 174008 4 esetén (ahol R21 és Rl7a és a 6,7-helyzetű szaggatott vonal jelentése a fent megadott), valamely (II) átalános képletű D-homo-szteroidban (ahol R61 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és R17a és R21 jelentése a fent megadott) a 3-hidroxi-As-csoportot 3-oxo-A4-, 3-oxo-A4>6- vagy 3-oxb-A1’4'6-csoporttá oxidáljuk - előnyösen alumíniumizopropiláttal -, vagy b) (I) általános képletű A1, A6- vagy A*>6- vegyületek előállítása esetén, valamely (III) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R1, R2, R6, R10, R17a, és R21 jelentése a fent megadott), amennyiben R1 és R2 hidrogénatomot és R10 metil-csoportot jelent, az 1,2- és/vagy 6.7- helyzetben dehidrogénezünk, vagy amennyiben R1 és R2 együtt la,2a-metilén csoportot vagy C-C kötést képeznek, vagy R10 hidrogénatomot jelent — a 6,7-helyzetben dehidrogénezünk, vagy egy R1 és R2 helyén hidrogénatomot és R10 helyén metil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű D-homo-szteroid-6-dehidro-származékát az 1,2-helyzetben dehidrogénezzük — mimellett a dehidrogénezést előnyösen egy helyettesített benzokinonnal végezzük el -, vagy c) R6 helyén klór- vagy fluoratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1, R2, R10, R17a, R21 és a 6.7- helyzetű szaggatott vonal jelentése a fent megadott), valamely (IV) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R1, R2, R10, R17a és R21 és a szaggatott vonal jelentése a fent megadott), a 6-helyzetben fluorozunk vagy klórozunk - előnyösen dimetilacetamid és egy megfelelő hidrogénhalogenid vagy egy megfelelő lítiumhalogenid alkalmazásával — és kívánt esetben egy kapott 60-izomert 6a-izomerré izomerizálunk, vagy d) R6 helyén metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1, R2, R10, R17a és R21 jelentése a fent megadott), egy (V) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R1, R2, R10, R17a és R21 jelentése a fent megadott), a 6-helyzetben metilezünk — előnyösen az (V) általános képletű vegyületnek megfelelő, a 6-helyzetben metüén-csoportot tartalmazó közbenső terméken keresztül, majd annak izomerizációs katalizátorral, előnyösen palládiummal történő kezelése útján — vagy e) RJ7a helyén 1-9 szénatomos alkanoíloxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1, R2, R6, R10, R21 és a 6,7-helyzetű szaggatott vonal jelentése a fent megadott), valamely (VI) általános képletű D-homo-szteroidban (mely képletben R1, R2, R6, R10, R21 és a 6,7-helyzetben levő szaggatott vonal jelentése a fent megadott) levő hidroxil-csoportot alkanoilezzük — előnyösen a megfelelő reakcióképes savszármazékkal, célszerűen savanhidriddel -, vagy f) R10 helyén metil-csoportot és R1 és R2 helyén metiléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R6, R17a, R21 és a 6,7-helyzetben levő szaggatott vonal jelentése a fent megadott), valamely (VII) általános képletű D-homo-szteroid (mely képletben R6, R17a, R21 és a 6,7-helyzetben levő szaggatott vonal jelentése a fent megadott) 1,2-helyzetű kettőskötésére metilén-csoportot addicionálunk, előnyösen dimetilszulfoxóniummetilid segítségével, vagy g) R21 helyén klór- vagy fluoratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1, R2, R6, R10, R17a és a 6,7-helyzetben levő szaggatott vonal jelentése a fent megadott), valamely (VIII) általános képletű D-homo-szteroid (mely képletben R1, R2, R6, R10, R17a és a 6,7-helyzetben levő szaggatott vonal jelentése a fent megadott), 21-helyzetű hidroxil-csoportját fluor- vagy klóratomra cseréljük le — előnyösen a 21-mezilátnak alkálifémhalogeniddel történő kezelésével - vagy h) R1, R2, R6 és R10 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű, a 6,7-helyzetben telített vegyületek előállítása esetén (mely képletben R17a és R21 jelentése a fent megadott), valamely (XI) képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R17a és R21 jelentése a fent megadott, X jelentése a gyűrűrendszerhez nitrogén-, oxigénvagy kén-atomon vagy -atomokon keresztül kapcsolódó szerves csoport és az A és B-gyűrűben a szaggatott vonalak legalább egy kötés jelen van)- előnyösen sósavval - egy A4-3-keton keletkezése közben hidrolizálunk. Eljárásunk a) változata szerint a (II) általános képletű vegyületek oxidációját Oppenauer módszerével (pl. alumíniumizopropUáttal) vagy oxidálószerekkel mint pl. krómtrioxiddal (pl. Jones-reagenssel) vagy Pfitzner-Moffatt módszerével dimetilformamid-diciklohexilkarbodiimid-eleggyel (melynek során a primer módon keletkező As-3-ketont a kívánt A4-3-ketonná izomerizáljuk) vagy piridin-kéntrioxid-eleggyel hajthatjuk végre. A fenti oxidálószerek alkalmazásakor 3-keto-A4-csoport alakul ki. Más oxidálószerek - pl. bróm(lítiumbromid)lítiumkarbonát dimetilformamidban, vagy benzokinon-jelenlétében végrehajtott Oppenauer oxidáció esetén 3-keto-A4,6-csoport alakul ki. A 3-keto-A1«4»6-szteroidok előállításához pl. 2,3-diklór-5,6- -diciano-benzokinont alkalmazhatunk. Eljárásunk b) változata szerint a (III) általános képletű D-homo-szteroidok 1,2-dehidrogénezését önmagában ismert módon dehidrogénező szerekkel- pl. szeléndioxiddal, 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinonnal, klóranillal, talliumtriacetáttal vagy ólomtetraacetáttal - hajthatjuk végre. A (III) általános képletű D-homo-szteroidokba a A6-kettőskötést pl. valamely helyettesített benzokinonnal - pl. klóranillal [J. Am. Chem. Soc. 82, 4293 (1960), 81, 5951 (1959)] vagy 2,3-diklór-5,6- -diciano-benzokinonnal [J. Am. Chem. Soc. 75. 5932 (1953)] vihetjük be. Az R1 és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket 2,3-diklór-5,6- -diciano-benzokinon segítségével közvetlenül az 1,4,6-trisz-dehidro-vegyületekké alakíthatjuk. Eljárásunk c) változata szerint a 6-helyzetű halogénezést oly módon végezhetjük el, hogy egy (IV) általános képletű, a 6,7-helyzetben telített D-homo-szteroidot 3-enol-észterré vagy 3-enol-éterré (pl. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6S 2