173998. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2-oxazolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1977. X. 31. (GO—1383) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. III. 28. Megjelent: 1980. II. 29. 173998 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 263/14 Feltaláló: Szabadalmas: Ërczi István oki. vegyészmérnök, Budapest Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Uj eljárás 2-oxazolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű 2-oxazolin-származékok előállítására, ahol R jelentése metil-csoport, R1 jelentése metil-csoport, etil-csoport vagy hidr- 5 o ximet il-cső port, R2 jelentése metil-csoport vagy hidroximetil-csoport, Y jelentése halogénatom, fenil-csoport vagy halogénatommal szubsztituált fenil-csoport. 10 Ismeretes, hogy az (I) általános képletű 2-oxazolin-származékok nagyon aktív koleszterin- és lipidszintcsökkentő hatásúak (167 760 sz. magyar szabadalmi leírás, 806 342 sz. belga szabadalmi leírás, 15 2 352 055 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi irat, 2 203 603 sz. francia közrebocsátási irat, 3 979 405 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, 1 426 028 sz. Nagy-Britannia-i szabadalmi leírás). 20 Az irodalomban ismertetett eljárások szerint az (I) általános képletű 2-oxazolin-származékokat úgy állítják elő, hogy a megfelelő ariloxi-izovajsav-nitrilt katalizátor jelenlétében vagy a megfelelő (II) általános képletű ariloxi-izovajsavat vízmentes xilol- 25 ban a megfelelő (III) általános képletű 0-aminoalkohollal reagáltatják (167 760 sz. magyar szabadalmi leírás). Az ismert eljárások közűi ipari megvalósításra a karbonsavnitrilnél lényegesen olcsóbb karbonsavból 30 2 kiinduló eljárás látszik alkalmasnak. Ennek azonban nagy hátránya, hogy csak alacsony, 30% és 40% közötti hozammal szolgáltatja a kívánt végterméket. További hátránya, hogy a méretnagyítás folyamán hozamcsökkenés következik be, és a folyamat meglehetősen térfogatigényes. Mindezek következtében az eljárás anyag- és munkaköltsége nagymértékben megnövekszik. Beható vizsgálataink szerint az alacsony hozamnak több oka van. Az egyik ok az, hogy az alkalmazott reakciókörülmények között a várt 2-oxazolin-származékok mellett egyidejű és egymást követő reakciókban több más termék is keletkezik jelentős mennyiségben. Nevezetesen, a még átalakulatlan szabad sav hatására az oxazolin-származék közvetlen intermedierjének tekinthető (3-hidroxi-N-acilamid jelentős része 0-aciloxi-N-acilamiddá alakul, illetve a keletkező 2-oxazolin 4-es helyzetű hidroximetil-csoportját 4-aciloximetil-2-oxazolin-származékká acilezi annak ellenére, hogy az alkalmazott 0-aminoalkohol feleslegben van. Ezektől a nemkívánatos melléktermékektől a kívánt végtermék nehezen és csak többszöri átkristályosítással tisztítható meg. Az alacsony hozam másik oka az, hogy azokban az esetekben, amikor a kiindulási sav (II) alkil-iáncában R jelentése nem hidrogénatom, hanem metil-csoport, a hidroxikarbonil-csoport térbelileg erősen árnyékolt. Kísérletileg igazoltuk, hogy két metil•csoport egyidejű jelenléte térbelileg jelentősen 173998
