173988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5(6)-helyzetben helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására
19 173988 20 Elemzési eredmények CiiH15N702S2 összegképletre (molekulasúly: 341) számított: C = 38,70%, H =4,43%, N = 28.72%., talált: C = 38,87%, H = 4,64%, N = 28,57%. 15. példa 536 mg (2 mmól) 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-formilbenzimidazolt, 4 ml metanolt, 222 mg szemikarbazidot és 0,5 ml vizet körülbelül 2 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a lehűlt reakcióelegyhez 2 ml metanolt adunk, és a kivált terméket összegyűjtjük. A terméket hideg metanollal mossuk, ekkor 226 mg szemikarbazon terméket kapunk. Az egyesített szűrleteket vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A maradékot 50 ml telített nátriumklorid-oldattal kezeljük. A vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk. A metilénkloridot vákuumban lepároljuk. így a száraz maradék egy második hozamot szolgáltat. Kitermelés: 160 mg 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-karbamilhidrazonometilénbenzimidazol, m/e 325. 16. példa 268 mg (1 mmól) 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-formilbenzimidazolt, 5 ml metanolt, 0,2 ml etánditiolt és 0,2 ml bórtrifluoridéterátot körülbelül 2 órán át reagáltatunk szobahőmérsékleten. A termék kiválik az oldatból, leszűrjük. A szilárd terméket hideg metanollal mossuk. így 65 mg ciklusos tioacetált, 1-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6 )-(l ,3-ditiolan-2-il)-benzimidazolt kapunk. A mosófolyadékokat és szűrleteket egyesítjük, és összekeverjük 20 ml telített nátriumkarbonát-oldattal. A vizes oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített nátriumklorid-oldattal mossuk és magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az etilacetátot vákuumban teljesen lepároljuk. A szilárd maradékot metanollal kezeljük, és a metanolban oldhatatlan anyagot összegyűjtjük. így 155 mg 1-dimetilaminosz ul f o n i 1 - 2 -a mino-5( 6 )-( 1,3-ditiolan-2-il )-benzimidazolt kapunk. A metanolos szűrletet vákuumban szárazra párolva további 95 mg terméket kapunk, m/e 344. 17. példa 220 mg (0,8 mmól) 1-dimetilaminoszulfonil-2- -amino-5(6)-formilbenzimidazolt. 2 ml metanolt. 0,15 ml (1.6 mmól) 1,3-propánditiolt és 0,75 ml bórtrifluoridéterátot szobahőmérsékleten reagáltatunk. Körülbelül 2 órán át végezzük a reagáltatást, miután körülbelül 6 ml étert adtunk a reakcióelegyhez. Ezután a reakcióelegyet éterrel körülbelül 12 ml térfogatra felhígítjuk, a termék leválik az oldatból. Az elegy et centrifugáljuk, és a felülüszó folyadékot dekantáljuk. A csapadékot éterben szuszpendáljuk és az elegyet újra centrifugáljuk. A felülúszó folyadékot dekantáljuk, és a szilárd terméket vákuumban szárítjuk. így 224 mg (75%) ciklusos tioacetált, 1 -dimetilaminoszulfonil-2- -amino-5(6)-(l ,3-ditian-2-il)-benzimidazolt kapunk, m/e 358. 18. példa 135 mg l-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-formilbenzimidazol és metoxiamin-hidroklorid 20 ml metanollal készített oldatát 17 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldat színe vörösből sárgára változik. A reakcióelegyet térfogatának, felére betöményítjük, és 9 ml puffer-oldatot (pH = 7,00) adunk hozzá. Az elegyet bepárlással betöményítjük, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 42 mg l-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-(metoxiiminometil)-benz.imidazolt kapunk, m/e 297. 19. példa (A) 4-Acetamidoacetofenon 400 ml ecetsavanhidridhez részletekben hozzáadunk 100 g p-aminoacetofenont. Az elegyhez piridint adunk, hogy homogén oldatot kapjunk. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az elegyet 3,5 liter hideg vízbe öntjük. A kivált terméket összegyűjtjük, így 108,5 g (93%) 4-acetamidoacetofenont kapunk. Elemzési eredmények Ci0HiiNO2 összegképletre (molekulasúly: 177) számított: C = 67.78%. H = 6.26%, N = 7,90%, talált: C =68,03%, H =6,47%, N = 8.02%. (B) 3-Nitro-4-acetamidoacetofenon 25 ml vörösszínű füstölgő salétromsavhoz 0-5 °C hőmérsékleten részletekben hozzáadunk 5 g 4-acetamidoacetofenont. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet körülbelül 15 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet óvatosan jégre öntjük. A kivált terméket összegyűjtjük, így 4,7 g (75%) 3-nitro-4-acetamidoacetofenont kapunk. (C) 3-Nitro-4-aminoacetofenon 16 g 3-nitro4-acetamidoacetofenont szobahőmérsékleten körülbelül 1 órán át keverünk 160 ml tömény kénsavban. Ezután a reakcióelegyet óvatosan hideg vízbe öntjük, és a kivált terméket leszűrjük. így 9.5 g (73%) 3-nitro4-aminoacetofenont kapunk. Elemzési eredmények C8H8N203 összegképletre (molekulasúly: 180) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
