173988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5(6)-helyzetben helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására

21

173988

22

számított: C = 53,33%, H =4,48%,

N = 15,55%,

talált: C =53,18%, H =4.33%,

N = 15,87%.

(D) 2-Amino-5(6)-acetilbenzimidazol

4.5 g '3-nitro-4-aminoacetofenont 145 ml etilacetátban 1 g platinaoxid és 3 g Raney-nikkel jelenlétében, 4,13 at nyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezünk. 5 óra alatt 3 egyenérték hidrogén abszorbeálódik. Ezután a katalizátort kiszűrjük. A szűrlethez 3 g brómciánt adunk, és az elegyet körülbelül 24 órán át keverjük. A termék hidrogénbromidja válik le, összegyűjtjük. így 2 g 2-amino-5(6)-acetilbenzimidazol-hidrogénbromidot kapunk.

Elemzési eredmények C9H9N30 • HBr összegképletre (molekulasúly: 256) számított: C =42,21%, H=3,94%,

N = 16,41%.

talált: C =42,43%. H =4,09%,

N = 16,35%.

(E) l-Dimetilaminoszulfonil-2-amino-5 (6 )-acet ilbenzimidazol

4 g (15,6 mmól) 2-amino-5(6)-acetilbenzimidazol-hidrobromidot, 50 ml acetont, 5 ml (35,6 mmól) trietilamint és 2,3 g (16,0 mmól) dimetilszulfamoilkloridot körülbelül 12 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 80 ml metanolban felvesszük. A metanolos oldatot körülbelül 60 ml térfogatra bepároljuk és lehűtjük. A termék kikristályosodik, így 800 g 1-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-acetilbenzimidazolt kapunk sárgaszínű kristályok alakjában, a termék olvadáspontja 206—210 °C (bomlás).

Elemzési eredmények (% , H, 4 N4 03 S összegképletre (molekulasúly: 282)

számított: C =46,80%. H =5,00%,

N = 19,85%.

talált: C =47,07%. H =4.99%,

N = 19,65%.

20. példa

(A) A 19. példa szerinti módon p-aminopropiofenonból indulunk ki. 10 g (0,053 mól) 2-amino-5(6)-propionilbenzimidazolt, 100 ml acetont, 10 ml trietilamint és 8,6 g dimetilszulfamoilkloridot reagáltatunk. A kapott nyersterméket 600 ml metanolból átkristályosítjuk, így körülbelül 6,0 g 5-izomert.

1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-5-propionilbenzimidazolt kapunk. amelynek olvadáspontja 206-208 °C.

Elemzési eredmények C, 2 H| *N4 03S összegképletre (molekulasúly: 296)

számított: C =48,64%, H =5,44%,.

N = 18,91%,

talált: C =48,41%, H =5.49%,

N = 18,73%.

(B) A fenti kristályosításból 2,8 g metanolban oldhatatlan anyagot kapunk, amely a 6-izomer, az 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-6-propionilbenzimidazol, ahogyan azt az MMR-spektrum adatai mutatják.

Elemzési eredmények C12HisN403S összegképletre (molekulasúly: 296)

számított: C =48,64%, H =5,44%,

N = 18,91%.

talált: C =48,58%, H = 5.63%,

N = 18,71%.

21. példa

Ha a 19. példa szerinti módon járunk el és 5,7 g 2-amino-5(6)-butirilbenzimidazolt, 30 ml acetont, 5,7 g trietilamint és 4,0 g dimetilszulfamoilkloridot reagáltatunk egymással. 292 mg 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-butirilbenzimidazolt kapunk.

Elemzési eredmények C,3HlsN403S összegképletre (molekulasúly: 310)

számított: C =50,31%, H =5,05%,

N = 18.05%.

talált: C =49,93%, H=5,73%,

N = 17.84%.

22. példa

423 mg 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-acetilbenzimidazol és 300 mg hidroxilamin-hidroklorid 60 ml metanollal készített oldatát 17 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldatot gőzfürdőn térfogatának felére bepároljuk. Az oldathoz 30 ml puffer-oldatot (pH = 7.00) adunk. A képződött csapadékot leszűrjük és szárítjuk. így 318 mg 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino- 5 ( 6)-( a-hidroxiiminoetil )-benzi midazolt kapunk.

amelynek olvadáspontja 222—225 °C (bomlás).

Elemzési eredmények C, |HiSNsOjS összegképletre (molekulasúly: 297)

számított: C =44,43%. H =5.09%.

N = 23.55%.

talált: C =44.64%. H =4.96%.

N = 23,21%.

23. példa

141 mg (0,5 mmól) l-dimetilaminoszulfonil-2- -amino-5(6)-acetilbenzimidazol és 120 mg (1.45 mmól) metoxiamin-hidroklorid 20 ml metanollal készített oldatát 19 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldatot gőzfürdőn térfogatának felére bepároljuk, majd egyenlő térfogatú vizet adunk hozzá. Ezt követően az oldatot addig töményítjük. amíg szilárd anyag nem jelenik meg. Az oldathoz 5 ml puffer-oldatot adunk (pH = 7,00). ez jobb kristályosodást eredményez. Az oldatot szűrjük, vízzel kétszer mossuk és

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65