173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
75 173952 76 amikor a cefalosporin nátriumsója az éterrel kiválik. Kihozatal: 0,6 súlyrész cím szerinti nátriumsó. Olvadáspont: a finoman el porított anyagot a Kofler-készülék fűtőlapjára felvive 242°C-tóI rövid ideig világos olvadáspont, utána azonnal bomlás és megszilárdulás jelentkezik, és 260°C-ig nem tapasztalható további olvadás. IR-spektrum 1770 (váll), 1760, 1730, (karbonil tartomány): 1670, 1605 és 1535-50 cm"1. Az NMR-spektrum adatai szerint a vegyület tartalmaz még körülbelül 5,5 mól-ekvivalens vizet és 0.25 mól-ekvivalens 2-etil-hexánsav nátriumsót. Ezt figyelembe vettük a következő analízisértékek kiszámításánál: Analíziseredmények : Számított: C =45.9%, H =5,2%, N = 12,5%., Talált: C =45,9%, H =5,3%, N = 12,4%. j3-laktám-tartalom (jodometriásan meghatározva): 82%. 32. példa 7-/D-a-[(2-oxo-3-furfurilidénamino-imidazoiidin-1 -il )-karbonilamino]-fenilacetamido/-3- -hidroximetil-cef-3-em-4-karbonsav és nátriumsója (32 képlet) 100 térfogatrész 80%-os, vizes tetrahidrofurán oldatban feloldott 11,0 súlyrész 7-(D-a-amino-fenilacetamido)-3-hidroximetil-cef-3-em-4-karbonsavat és 6,1 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-furfurilidénamino-imidazolidint az 1.6 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással és dolgozunk fel. 6,9 súlyrész, cím szerinti nátriumsót kapunk, melynek olvadáspontja: 215—220°C. NMR-spektrum (CD3OD): 7.80 (s. 1H). 7.70 (s, 1H). 6,97 (q, 1H), 5,75 (d, 1H). 5,63 (s, 1H), 5,37 (a kicserélhető protonok jelével szuperponálva), 4,40 (s, 2H). 3,95 (s. széles, 4H), a C-2-protonokat szuperponálja az oldószercsúcs (5). 33. példa 7-/D-a-[(2-oxo-3-furfurilidénamino-imidazolidin-1 -il )-karbonilamino ]-fenilacetamido/-3- -[(3-metil-tiadiazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav és nátriumsója (33 képlet) 100 térfogatrész 80%-os, vizes tetrahidrofurán oldatban feloldott 7,5 súlyrész 7-/D-a-amino-fenilacetamido/-3-[( 3-metil-tiadiazol-5-il)-tiometil ]-cef-3--em-4-karbonsavat az 1.6 példában ismertetett módon reagáltatunk 6,1 súlyrész 1-klórkarbonil-2- -oxo-3-furfurilidénamino-imidazolidinnel. A reakció elegyet szintén az említett példa szerint vetjük alá további feldolgozásnak. 5,2 súlyrész, cím szerinti nátriumsót kapunk, melynek bomláspontja 210-215°. IR-spektrum (KBr): 1760, 1720, 1660, 1595, 1525, 1475, 1410, 1275, 1230 cm"1. NMR-spektrum (CD3OD): 7,70 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,33 (m, 5H), 6,86 (d, 1H), 6,50 (dd, 1H), 5,65 (ci, 1H), 5,55 (s, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,02 (pszeudo-q, 2H), 3,85 (s, széles, 4H), 3,4 (az oldószercsúccsal szuperponálva), 2,52 (s, 3H) 5. 34.1 példa 7-/D-a-[(2-oxo-3-furfurilidénamino-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-3- -[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3- -em-4-karbonsav és nátriumsója (34 képlet) 100 térfogatrész 80%-os, vizes tetrahidrofurán oldatban feloldott 5,0 súlyrész 7-(D-a-amino-fenilacetamido)-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3- -em-4-karbonsavat és 6,1 súlyrész 1-klórkarbonil-2- -oxo-3-furfurilidénamino-imidazolidint az 1.6 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással és vetjük alá további feldolgozásnak. 3.2 súlyrész, cím szerinti nátriumsót kapunk, melynek bomláspontja 210—220°C. IR-spektrum (KBr): 1760. 1720, 1660, 1610, 1520, 1475, 1410, 1230 cm"1. NMR-spektrum (CD3OD): 7,73 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,38 (m, 5H), 6,88 (d, 1H), 6,54 (q, 1H), 5,67 (d, 1H), 5,56 (s, 1H), 4,9 (a kicserélhető protonok jelével szuperponálva), 4,32 (s, 2H), 3,95 (s, 3H), 3,85 (s, széles, 4H), 3,45 (az oldószercsúccsal szuperponálva) 5. 34.2 példa 7-/D-a-[(2-oxo-3-furfurilidénamino-imidazolidin-1 -il)-karbonilamino-fenilacetamido]-3-[(5-trifluormetil-l .3.4-tiadiazol-2- -il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav és nátriumsója (35 képlet) 100 térfogatrész 80%-os, vizet tetrahidrofurán-oldatban feloldott 8,0 súlyrész 7-fD-a-amino-fenil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 38
