173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
51 173952 52 amit figyelembe vettünk a következő analízisértékek kiszámításánál: Számított: C =49,4%, H =4,9%, N = 12,8%, S =4,9%, Talált: C =49,4%, H =4,9%, N = 12.6%, S = 5,3%. IR-spektrum (karbonil tartomány): 1793, (1775), 1740, (1700, 1680, mindkettő váll), 1660, 1610, 1560 és 1520 cm“1. (paraffinolaj) NMR-jel a következő r-értékeknél: 1,8-3,1 (10), 4,4 (1H), (CDiOD) 4,4—4,65 (2H), 5.8 (1H), 6,0-6,3 (4H), 8,45 (3H) és 8,55 ppm (3H). 15.4 példa 7-/D-a-[(2-oxo-3-o-fluorbenzilidén-amino-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenil-acetamido/-3-acetoxi metil-cef-3-em-4- karbonsav és nátriumsója ( 15"" képlet) Ezt a cefalosporint 1,5 súlyrész cefaloglicin-dihidrátból és l,07súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3- -(2-fluorbenzilidén-amino)-imidazolidinből állítjuk elő a penicillinekkel kapcsolatban az 1.3 és 1.6 példákban ismertetett eljárással. A feldolgozás során a reakcióelegy pH-crtékét 2-re beállítva a cefalosporin egy részét vízben és ecetsavban oldhatatlan szabad savként kapjuk (0,2 súly rész. IR-spektrum fkarbonil tartomány]): 1780, 1745, 1670. 1540 cm“1. paraffinolaj). Miután a képződött cefalosporint feloldjuk a szerves fázisban, abból 0,8 súlyrész cím szerinti nátriumsó fog kiválni. A következő adatok erre a nátriumsóra vonatkoznak: /3-laktám-tartalom: 91%. Az NMR-spektrum adatai szerint a cefalosporin tartalmaz még körülbelül 2.8 mól-ekvivalens vizet és 0.05 mól-ekvivalens 2-etil-hexánsav nátriumsót. Ezt figyelembe vettük a következő analízisértékek kiszámításánál : Számított: C =49.2%. H =4,5%, N = 11.7%. S =4.5%, Talált: C =49,1%. H =4.3%. N = 11.7%. S =4.9%. IR-spektrum (karbonil tartomány): 1780. 1730. 1670, (paraffinolaj) 1710 és 1530 cm“'. NMR-jel a következő r-értékeknél: 1.8-2.9 (10H), 4,0—4.4 (d7-DMF) (2H), 4.8—5,1 (3H), 5,8—6.2 (4H), 6,5-6,75 (2H) és 7.95 ppm (3H). 16.1 példa l-(2-klór)-benzalimino-2-oxo-imidazolidin (16‘ képlet) 47,5 súlyrész 2-oxo-imidazolidint 38,0 súlyrész nátriumnitritet és 82,5 súlyrész cinkport a 2.1 példa szerint dolgozunk fel, és reagáltatunk 64,0 súlyrész 2-klór-benzaldehiddel. 65,0 súlyrész cim szerinti vegyületet kapunk, melyet etanolból átkristályosítunk. Olvadáspont: 216—217°C. 16. példa 16.2 példa l-klórkarbonil-2-oxo-3-(2-klór-benzalimino-imidazolidin (16” képlet) 50,0 súlyrész l-(2-klór)-benzalimino-2-oxo-imidazolidint és 400 térfogatrész abszolút dioxánban feloldott 73,0 súlyrész trietilamint, valamint 150 térfogatrész abszolút dioxánban feloldott 72,7 súlyrész trimetil-klórszilánt és 44,5 súlyrész foszgént a 2.2 példa szerint reagáltatunk egymással. 37.2 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja acetonitrilből történő átkristályosítás után 233—237°C. IR-spektrum (paraffinolaj): 1800 cm“1. Analíziseredmények: Számított: C =46,18%, H = 3,17%, N = 14,68%, Cl = 24,78%, Talált: C =46,1%, H = 3,2%, N = 14,6%, Cl =24,7%. 16.3 példa 6-/D-a-[(2-oxo-3-/2-klór/-benzalimino-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-penicillinsav nátriumsó (16”’ képlet) 150 térfogatrész 80%-os vizes tetrahidrofurán oldatban feloldott 14,1 súlyrész ampicillin-trihidrátot 5,0 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(2-klór)-benzalimino-imidazolidinnel az 1.3 példában ismertetett módon reagáltatunk. 11,3 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 215—220°C. 0-laktám-tartalom: 83%. IR-spektrum (KBr): 1765, 1730, 1675, 1605 cm“1 NMR-spektrum 7,92 (s szuperponált m-mel, 2H), (CD3OD): m, a központ 7,3 (8H)-nál, 5,55 (s, 1H), 5,42 (AB-rendszer, 2H), 4,12 (s, 1H), 3,83 (s, széles, 4H), 1,58 (s, 3H), 1,50 (s, 3H) 5. Analíziseredmények a CjTHíeClNéNaOéS• 2 H20 összegképlet alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
