173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
53 173952 54 Számított: C =49,36%, H =4,60%, N = 12,79%, Talált: C =49,4%, H =4,6%, N = 12,7%. 16.4 példa 6-/D-a-[(2-oxo-3-/2-klór/-benzaliminoimidazolidin-l-il)-karbonilamino]-4- -hidroxifenilacetamido/-penicillinsav nátriumsó (16”” képlet) 6,3 súlyrész amoxicillin-trihidrátot, melyet feloldottunk 80 térfogatrész 80%-os vizes tetrahidrofurán-oldatban, az 1.4 példában ismertetett módon reagáltatunk 2,9 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3- -{2-klór)-benzalimino-imidazolidinnel. 8,5 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum (KBr): 1760, 1720. 1655, 1600 cm"1. NMR-spektrum 7,95 (s, 1H), 7,5—6,8 (8H), (CDaOD): 5,5 (m, 3H), 4,20 (s, 1H), 3,92 (s, széles, 4H), 1,60 (s, 3H), 1,50 (s, 3H) 5. 16.5 példa 7-|D-a-[(2-oxo-3-/2-klór/-benzalimino-i midazolidin-1 -il)-karbonilamino]-ciklohexa-1,4-dienil( 1 )-acetamido/-3- -metil-cef-3-em-4-karbonsav nátriumsója (16””’ képlet) 100 térfogatrész 80%-os vizes tetrahidrofurán oldatban feloldott 10,5 súlyrész cefadrint az 1.3 példában ismertetett módon reagáltatunk 5,7 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(2-klór)-benzalimino-imidazolidinnel. 10,9 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 222°C. IR-spektrum (KBr): 1770, 1735, 1665, 1590 cm"1. Analíziseredmények a C27H26ClN6NaO, • 2H20 összegképlet alapján: Számitott: C =49,36%, H =4,66%, N = 12,79%, S =4,88%, Cl = 5,39%, Talált: C =48,9%, H =4,5%, N = 12,4%, S =4,4%, ci = 5,3%. 16.6 példa 7-/D-a-[(2-oxo-3-/2-klór/-benzalimino-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav nátriumsója (16””” képlet) 100 térfogatrész 80%-os, vizes tetrahidrofurán oldatban feloldott 5,0 súlyrész cefaloglicin-dihidrátot az 1.6 példa szerint reagáltatunk 3,3 súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-(2-klór)-benzalimino-iniidazolidinnel. 6,7 súlyrész, cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 195-200°C. IR-spektrum (KBr): 1760, 1725, 1670, 1600 cm"1. NMR-spektrum 7,2-8,0 (aromatikus protonok (CD30D/D20): és metilénamino-csoport), 5,65 (d, 1H), 5,50 (s, 1H), 5,05 (d, a kicserélhető protonok jelével szuperponálva), 3,8 (6H), 2,10 (s, 3H) 5. Analíziseredmények a C29H26ClN6Na08S • H20 összegképlet alapján: Számított: C =50,11%, H =4,21%, N = 12,09%, S = 4,63%, Talált: C = 50,1%, H =4,1%, N = 12,1%, S =4,8%. 17. példa 17.1 példa l-(3-klór)-benzalimino-2-oxo-imidazolidin (17’ képlet) Az 1.1 példában ismertetett módon feldolgozunk 47,6 súlyrész 2-oxo-imidazolidint, 3,45 súlyrész nátrium-nitritet és 78,4 súlyrész cinkport, és a reakcióelegyet 77,0 súlyrész 3-klór-benzaldehiddel egy éjszakán át keverjük. 65,7 súlyrész 210—212°C-on olvadó, cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum (KBr). 3230, 3120, 1715 1475, 1405 cm"'. NMR-jel (d6DMSO): m, középpont 7,5-nél (aromás protonok, metilénamino-csoport és NH-kötés, 6H) 3,65 (m, 4H) Ô. Analíziseredmények : Számított: C = 53,70%, H = 4,51%, N= 18,79%, Cl = 15,85%, Talált: C = 54,0%, H = 4,7%, N = 18,4%, Cl = 16,2%. 17.2 példa l-klórkarbonil-2-oxo-3-(3-klór)-benzalimino-imidazolidin (17” képlet) 36 súlyrész l-(3-klór)-oenzalimino-2-oxo-imidazolidin és 43,4 súlyrész trietilamin 250 térfogatrész abszolút dioxánnal készült oldatához a 2.2 példában ismertetett módon hozzácsepegtetjük 43.3 súlyrész trimetil-klórszilán 80 térfogatrész abszolút dioxánnal készült oldatát és ugyancsak a fenti példa szerint 26,4 súlyrész foszgént adunk az elegyhez. 16,2 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 190°C. A termék kis mennyiségben tartalmazza még a kiindulási anyagot is. IR-spektrum (paraffmolaj): 1800 cm"1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
