173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
35 173952 36 hidrofurán oldatban az 1.6 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással. Az elegyet megsavanyítva kiválik a cím szerinti karbonsav (0,6 súlyrész), melyet az 1.4 példa szerinti módon 3-térfogatrész 1 mólos 2-etil-hexánsav nátriumsóval reagáltatva a megfelelő nátriumsót kapjuk. 0-laktám-tartalom: 75-80%. IR-spektrum (KBr): 1755, 1720. 1660, 1600 cm'1 NMR-spektrum (CD3OD): 7.95 (s, 1H), 7,5—6.8 (aromatikus és heteroaromatikus protonok, 8H), 5,75-5.00 (m. 3H), 4,8 (a kicserélhető protonok jelével szuperponálva), 3,82 (széles s, 4H), 2,00 (s. 3H) 5. 8. példa 8.1 példa l-furilidénamino-2-oxo-imidazolidin (8' képlet) 15.8 súlyrész 2-oxo-imidazolidint 12,6 súlyrész nátríumnitritet és 27.5 súlyrész cinkport valamint 15.8 súlyrész furán-2-aldehidet az 1.1 példában is mertetett módon reagáltatunk egymással. 17.5 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 218-220°C. IR-spektrum (KBr): 3200. 3110. 1715. 1585 cm'1 NMR-spektrum (dfi-dimetilszulfoxid): 7,70 (rn. 1H) 7.50 (s. 1H). 7.15 (széles s. 1H). 6,50-6.75 (m, 2H). m. középpont 3,55-nél (4H) 5. Számított: C = 53,63%. H = 5.06%, N = 23.45%, Talált: C =53,7%, H =5.0%. N = 23.2%. 8.2 példa 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-furilidén-aminoimidazolidin (8" képlet) 11,5 súly rés/ l-furilidénamino-2-oxo-imidazolidint. 10.0 súlyrész trietilamint, 13.2 súlyrész trimetil-klórszilánt és 6.2 súlyrész foszgént az 1.2 példában leír! módon reagáltatunk egymással. 3.8 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 130°C. IR-spektrum (paraffinolaj): 1800, 1700 cm'1. A klórkarbonil vegyület tartalmaz még kiindulási anyag maradványokat, azonban mivel ezek a következő reakciókat nem zavarják, eltávolításukra nincs szükség. 8.3 példa 6- /D-a-[(2-oxo-3-furilidénamino-imidazolidin-1 -il)-karbonilamino]-fenilacetamido|-penicillinsav nátriumsója (8"” képlet) 6.1 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(furán-2-aldimino-imidazolidint és 20,4 súlyrész ampicillin-trihidrátot 200 térfogatrész 80 térfogat%>os vizes tetrahidrofurán oldatban az 1.3 példa szerinti módon reagáltatunk egymással. 2,3 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 200-207°C, 0-laktám-tartalma 81%. IR-spektrum (KBr): 1760, 1715, 1660, 1600 cm'1 NMR-spektrum (CD3OD): 7,60 (s. 1H), 7,50-6,35 (aromás és heteroaromás protonok, 8H), 5,55 (s, 1H), 5.40 (q. 2H), 4,12 (s. 1H). m. középpontja 3.75-nél (4H), j 1.55 (s. 3H), 1,48 (s, 3H) Ô. Analíziseredmények a C24H25N6Na07S • • 1,5 H20 • 0.25 éter összegképlet alapján: Számított: C =49.22%, H =5.04%. N = 13.76%, S = 5,26%, Talált: C =49,5%, H =4,8%. N = 13.5%,. S = 5.2%. 8.4 példa 7- /D-a-[(2-oxo-3-furiIidénamino-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-és nátriumsója (8"" képlet) 10,0 súlyrész cefaloglicin-dihidrátot 100 térfogatrész 80 térfogat%.-os vizes tetrahidrofurán oldatban az 1.6 példa szerinti módon reagáltatunk 6.1 súlyrész 1-klórkarbonil-2-oxo-3-furilidénamino-imidazolidinnel. és a reakcióelegyet szintén az előbb említett példában ismertetett módon feldolgozzuk. Ha az oldatot 0,1 normál sósav-oldattal 5— 10°C-os hőmérsékleten lassan megsavanyítjuk. 13.1 súlyrész kristályos sav válik ki (0 = H). Ezt feloldjuk 500 térfogatrész acetonban. a kis mennyiségű nem oldható részt kiszűrjük belőle, és az oldatot besűrítjük. A maradékot elszuszpendáljuk 110 térfogatrész vízben, és annyi 1,5 normál nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá, hogy a maradék teljesen feloldódjon, ami azt jelenti, hogy az oldat pH-értéke 7,5 és 8,0 között lesz. A reakcióelegyet szűrjük, 940 térfogatrész acetonnal, majd 190 térfogatrész etilacetáttal reagáltatjuk, majd végül 380 térfogatrész étert csepegtetünk hozzá, amikor kiválik a nátriumsó, melynek mennyisége 7,8 súlyrész. Bomláspont: 215—220°C, 0-laktám-tartalom: 95%. IR-spektrum (KBr): 1765. 1730, 1670, 1615, 1530, 1480. 1390, 1265, 1230, 1020, 740, 695 cm'1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
