173950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó,Ó-diszubsztituált ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 173950 20 dig 42,25 g 4'-(a,a,a-trifluor-m-toliloxi)-acetofenont adunk. A reakcióelegyet ezután egy éjszakán át keverjük, miközben hőmérsékletét szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyből kivált fehér csapadékot kiszűrjük, majd a szűrletet egy liter vízzel hígítjuk. A vizes elegyet 200-200 ml kloroformmal háronszor extraháljuk, majd az egyesített extraktumokat kétszer 200 ml vízzel, majd pedig 200 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezt követően magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott sárga olajat alumínium-oxidon át (benzol) szűrjük és 0,07 torr nyomáson desztilláljuk, amikor is a terméket kapjuk 120-148 °C forráspontú sárga olajként * 34. példa [4-(a,a,a-Trifluor-m-toliloxi)-fenil]-ecetsav A megfelelő metilészterből 12,4 g, 30 ml 20%-os kálium-hidroxid-oldat és 10 ml víz keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtése után 250 ml vízzel hígítjuk. Az így kapott tiszta narancssárga oldatot megsavanyítjuk, majd 50—50 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot 50-50 ml vízzel, majd 50-50 ml telített nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, ezután pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer el párologtatása, majd a kapott maradék petroléterből végzett kristályosítása útján 61-63 °C olvadáspontú fehér csapadékot kapunk. Petroléterből végzett átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk 61 —62,5 °C olvadáspontú színtelen hasábkristályok alakjában. 35. példa o-Fenoxi-a-[4-(4-klór-feniltio)-fenil]-ecetsav-metil észter Argongáz-atmoszférában 5,0 g a-fenoxi-o-(4-jód-fenil)-ecetsav-metilészter, 3,09 g réz(I)-4- -klór-fenil-merkaptid és 150 ml piridin keverékét egy éjszakán át hevítjük, majd a kapott barna oldatot hozzáadjuk 300 ml vízhez és a vizes elegyet 100-100 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot kétszer 50 ml 10%-os sósavoldattal, majd 50 ml vízzel, 50 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal, 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 150 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezután pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után barna olajat kapunk, amelyet alumínium-oxidon (benzol) át szűrünk. A kapott borostyánkőszínű olajat 25 g szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk benzollal eluálva, majd az eluátumot 0,075 torr nyomáson desztilláljuk, amikor is 176 °C forráspontú sárga olajként a cím szerinti vegyület különíthető el. [4-(4-Klór-fenilszulfonil)-fenil]-ecetsav-metilészter 14,62 g [4-(4-klór-feniltio)-fenil]-ecetsav-metilészter, 100 ml jégecet és 62,5 ml 30%^os hidrogénperoxid-oldat keverékét 70 °C-ra melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten tartjuk 3 órán át. Lehűtése után a reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük, majd a vizes elegyet 100—100 ml kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot háromszor 100 ml vízzel, 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezután pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása útján olajat kapunk, amely állás közben kristályosodik. E kristályokat petroléterből átkristályosítva végül 14,9 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 78-80 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában. 36. példa 37. példa 4’-(4-Klór-l -naftiloxi)-acetofenon Argongáz atmoszférában élénk keverés közben 35,6 g 4-klór-l-naftol, 27,62 g 4-fluor-acetofenon, 55,2 g kálium-karbonát és 250 ml N,N-dimetil-acetamid keverékét 150—155 °C hőmérsékleten hevítjük egy éjszakán át, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 500 ml vizet adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 150-150 ml benzollal háromszor extraháljuk, az egyesített extraktumot pedig kétszer 150 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal, háromszor 150 ml 10%-os sósavoldattal, kétszer 150 ml vízzel, 150 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 150 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, végül pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer csökkentett nyomáson végzett elpárologtatása útján halványbarna csapadékot kapunk, amelyet 800 ml forró hexánnal extrahálunk, amikor is termékként 98-105 °C olvadáspontú cserszínű csapadékot kapunk. Hexán és kloroform 15:1 arányú elegyéből végzett átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk 100—104,5 °C olvadáspontú krémszínű lemezkristályok alakjában. 38. példa a-(4-terc-Butil-fenoxi)-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil ]-ecetsav-metilészter 3,75 g 4-terc-butil-fenol, 1,19 g nátrium-metilát és néhány kálium-jodid kristály 40 ml metanollal készült oldatához 7,11 g a-bróm-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metüészter 10 ml benzollal készült oldatát adjuk, majd a kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk. A reakcióelegy lehűtésekor fehér csapadék válik ki. A reakcióelegyet ezt követően 100 ml vízbe öntjük, majd a vizes elegyet 100-100 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
