173950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó,Ó-diszubsztituált ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 173950 22 dietiléterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot 100 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal, 100 ml vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezután pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer elpárologtatásakor fehér csapadékot kapunk, amelyet hexánból kristályosítunk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 118-120°C olvadáspontú fehér tűkristályok alakjában. 39. példa a-(3-terc-Butil-fenoxi)-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil ]-ecetsav-metil észter A 39. példában ismertetett módon 7,11 g a - bróm-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil ]-ecetsav-metilésztert metanolban 3,75 g 3-terc-butil-fenollal reagáltatunk, amikor is sárga olajat kapunk. Ha ezt az olajat frakcionált cseppenkénti desztillálásnak vetjük alá, akkor a cím szerinti vegyületet kapjuk olyan viszkózus sárga olaj formájában, amelynek forráspontja 0,05 torr nyomáson 182 °C. 40. példa a-[4-(4-Klór-fenoxi)-fenil]-Cí(o,a,a-t ri fl uor-m-tol il oxi )-ecetsa v-metil észter A 39. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7,11 g a-bróm-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metilésztert metanolban 4,05 g 3-hidroxi-benzotrifluoriddal reagáltatunk, amikor is sárga olajat kapunk, amelyet frakcionált desztillálással tisztítunk. így színtelen olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek forráspontja 0,05 torr nyomáson 172 °C. 41. példa a-{4-Klór-1 -naftiloxi)-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metil észter A 39. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7,11 g a-bróm-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metilésztert metanolban 4,46 g 4-klór-1 -naftollal reagáltatunk, amikor is barna olajat kapunk, amelyet 250 g szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetünk alá. Benzollal eluálva 500 ml eluátum térfogat után 250—250 ml-es frakciókból két olyan frakciót kapunk, amely a terméket tartalmazza. A frakciókat bepároljuk, majd a maradékot petroléterrel eldörzsöljük, amikor is 94—96 °C olvadáspontú fehér csapadékot kapunk. Egy mintát 10 ml hexánból átkristályosítva a cím szerinti vegyület 94-96 °C olvadáspontú fehér kristályait kapjuk. 42. példa a-(4-Acetamido-fenoxi)-Cí-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil ]-ecetsav-metilészter 3,78 g 4-acetamido-fenol, 1,1 g nátrium-metilát és 50 mg kálium-jodid 40 ml metanollal készült oldatához 7,11 g a-bróm-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metilészter 15 ml benzollal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk, majd jég és víz elegyébe öntjük, ezután pedig kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot 10%-os kálium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, ezt követően pedig vákuumban gyantává koncentráljuk. A maradékhoz petrolétert és néhány ml acetont adunk. A lombik falának dörzsölése útján kristályok válnak ki, amelyeket kiszűrünk. így a cím szerinti vegyület 152-157 °C olvadáspontú rózsaszínű kristályait kapjuk. A kristályokat ^minimális mennyiségű forró acetonban feloldjuk, majd az oldatot lehűtjük és petroléterrel hígítjuk. Hűtés és szűrés után 157-160 °C olvadáspontú halványrózsaszín kristályokat kapunk. 43. példa a-(4-Klór-fenoxi)-a-[4-(4-ciano-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metil észter 1,19 g nátrium-metilát és 3,21 g 4-klór-fenol 40 ml metanollal készült oldatához 7,4 g a-bróm-a-[4-(4-ciano-fenoxi)-feni]]-ecetsav-metilészter 15 ml benzollal készült oldatát adjuk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk, ezután pedig jég és víz elegyébe öntjük. Ezt követően a vizes elegyet dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot pedig 10%-os kálium-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott cserszínű olajat szilikagélen oldószerként kloroformot használva szűrjük, amikor is az első frakciókban olajat kapunk. Ezt az olajat szilikagélen benzollal szűrjük, amikor is az első frakciókban halványsárga olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk. 44. példa a-(-4-Fluor-fenoxi)-a-[4-{4-klór-fenoxi)-fenilj-ecetsav 2,8 g 4-fluor-fenol és 1,19 g nátrium-metilát 40 ml metanollal készült oldatához 50 mg kálium-jodidot, majd 7,11 g a-bróm-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenilj-ecetsav-metilészter 10 ml benzollal készült oldatát adjuk. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, majd a vizes elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot 10%-os kálium-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepárol5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
