173950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó,Ó-diszubsztituált ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 173950 18 átkiistályosítása után a cím szerinti vegyületet kapjuk 127,5—129,5 °C olvadáspontú fehér tűkristályok alakjában. 26. példa a-(4-Klór-feniltio)-a-(4-fenoxi-fenil)-e cet sav A megfelelő me til észterből 3,55 g, 20 ml 20%-os kálium-hidroxid-oldat és 5 ml metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegyet megsavanyítjuk és feldolgozzuk, amikor is halványzöld csapadékot kapunk. Ezt azután kloroformból kristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk 121 —125 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában. 27. példa 4’-fa,a,a-Trifluor-m-toliloxi)-acetofenon Argongáz-atmoszférában élénk keverés közben 32,4 g a,a,a-trifluor-m-krezol, 27,62 g 4-fluor-acetofenon, 55,2 g kálium-karbonát és 250 ml N,N-dimetil-acetamid keverékét 150—155 °C-on hevítjük egy éjszakán át, majd a reakcióelegyhez lehűtése után 500 ml vizet adunk és a vizes elegyet benzollal extraháljuk. Az extraktumot 100-100 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal kétszer, majd 100 ml vizzel és 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezt követően pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer csökkentet! nyomáson végzett el párologtatása útján barna folyadékot kapunk, amelyet 0,2 torr nyomáson desztillálva a cím szerinti vegyületet kapjuk 122 -142 °C forráspontú halványsárga olaj formájában. 28. példa a-(4-Klór-fenoxi)-a-(4-jód-fenil)-ecetsav-metil észter 2,38 g nátrium-metilát 80 ml metanollal készült oldatához 6,42 g 4-klór-fenolt és néhány kálium-jodid kristályt adunk, majd félórás keverés után az így kapott keverékhez 14,2 g a-bróm-a-(4-jód-fenil)-ecetsav-metilészter 6 ml benzollal készült oldatát adjuk. A kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, 200 ml vizet adunk hozzá és 50—50 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot 50 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal, 50 ml vízzel és 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezután pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása útján 122-125 °C olvadáspontű fehér csapadékot kapunk. E csapadékból vett minta petroléterből végzett átkiistályosítása útján a cím szerinti vegyület 126-127 °C olvadáspontú fehér kristályait kapjuk. 29. példa a-Fenoxi-a-(4-jód-fenil)-ecetsav-metil észter A 29. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 14,2 g a-bróm-a-(4-jód-fenil)-ecetsav-metilészterf metanolban 4,7 g fenollal reagáltatunk, amikor is 68-71 °C olvadáspontú, fehér és halványrózsaszín közötti árnyalatú csapadékot kapunk. Petroléterből végzett átkristályosítás után a cím szerinti vegyület 72,5-74 °C olvadáspontú fehér kristályait kapjuk. 30. példa a-(4-Klór-feniltio)-a-(4-jód-fenil)-ecetsav-metilészter Ha a 29. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 12,7 g a-bróni-a-(4-jód-fenil)-ecetsav-metilésztert metanolban 6.47 g 4-klór-tiofenollal reagáltatunk, akkor a cím szerinti vegyületet kapjuk 44—46 °C olvadáspontú fehér csapadékként. 31. példa a-Feniltio-a-(4-jód-fenil ) - ecetsav-metiiészter Ha a 29. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 14,2 g a-bróm-a-(4-jód-fenil)-ecetsav-metilésztert 5,5 g tiofenollal reagáltatunk metanolban. akkor a cím szerinti vegyületet kapjuk 62.5-65 GC olvadáspontú fehér csapadékként. 32. példa a-(4-Klór-fenoxi)-a-(4-feniltio-fenil)-ecetsa v-me t il észter Argongáz atmoszférában 6,04 g a-{4-klór-fenoxi-a-(4-jód-fenil)-ecetsav-metilészter, 3,36 g réz(I)-fenil-merkaptid, 800 mg tiofenol és 150 ml piridin keverékét egy éjszakán át hevítjük, majd a reakcióelegyet 300 ml vízbe öntjük és a vizes elegyet 100—100 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot 50-50 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldatta! kétszer, 50-50 ml vízzel kétszer és végül 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezután pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer csökkentett nyomáson végzett elpárologtatása útján olajat kapunk, amelyet először oszlopkromatográfiásan tisztítunk benzollal eluálva, majd pedig 0,01 torr nyomáson desztillációnak vetjük alá. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 173 C forráspontú sárga olajként. 33. példa [4-(a,a,a-trifluor-m-toliloxi)-fenil]-ecetsav--metilészter 73,5 ml 70%-os perklórsav 370 ml metanollal készült oldatát 0 °C-ra lehűtjük, majd az oldathoz először 73,76 g tallium-nitrát-trihidrátot, ezután pe-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
