173950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó,Ó-diszubsztituált ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
31 173950 32 gáltatunk. A nyers reakcióelegy szűrése útján 7,12 g mennyiségben fehér hasábkristályokat kapunk, amelyeket metanol és kloroform 4 :1 arányú elegyéből 100 ml-ből átkristályosítva 5,5 g mennyiségben 122,5—124,5 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 67. példa a-(4-Fluor-fenoxi)-a-[4-(4-klór-feniltio)-fenil]-ecetsav-metil észter 2,8 g 4-fluor-fenol, 1,19 g nátrium-metilát és 50 mg kálium-jodid 40 ml metanollal készült oldatához 7,43 g a-bróm-a-[4-(4-klór-feniltio)-fenil]-ecetsav-metilészter 10 ml benzollal készült oldatát adjuk, majd az így kapott reakcióelegy et visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük és 100 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet 75-75 ml dietiléterrrel kétszer extraháljuk, majd az egyesített extrakt-mot 50-50 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal, vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így borostyánkőszínű olajat kapunk, amelyet 100 g szilikagélen kromatografálunk benzollal eluálva. Az eluátum bepárlása útján borostyánkőszínű olajhoz jutunk, amely 100 ml petroléterrel el dörzsölve kristályosodik, 6,05 g mennyiségben 84,5-86,5 °C olvadáspontú kristályokat adva. 50 ml hexánból végzett átkristályosítás után végül 5,3 g mennyiségben 84,5—87 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 68. példa a-[4-( 1 -Metil-ciklohexil)-fenoxi]-a-[4- -(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metil észter A 16. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7,11 g a-bróm-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metilésztert 4,75 g 4-(l-metil-ciklohexil)-fenollal reagáltatunk. A nyers reakcióelegy szűrése útján fehér csapadékot kapunk, amelyet metanolból átkristályosítva 6,3 g mennyiségben a 111 —112,5 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 69. példa a-(a,úí,a!-Trifluor-p-toliloxi)-a-[4-(4-klór--feniltio)-fenil]-ecetsav-metilészter A 16. példában ismertetett módon 7,54 g a - b r ó m-a - [4 -(4-klór-feniltio)-fenil ]-ecetsav-metilésztert 4,05 g 4-trifluormetil-fenollal reagáltatunk. A reakcióelegyet ezután feldolgozzuk, amikor is sárga olajat kapunk, amelyet petroléterrel el dörzsölve 6,12 g mennyiségben 75—81,5 °C olvadáspontú fehér csapadékként a cim szerinti vegyülethez jutunk. Hexánból végzett átkristályosítás után 80—81 °C olvadáspontú fehér lemezkristályokat kapunk. 70. példa a-(4-Terc-butil-fenoxi)-a-[4-(4-ciano-fenoxi)-fenil ]-ecetsav-metilészter 3,6 g 4-terc-butil-fenol és 1,3 g nátrium-metilát 60 ml metanollal készült oldatához 4,9 g a-bróm-a-[4-(4-ciano-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metilésztert adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át forraljuk és ezután vákuumban térfogatának felére koncentráljuk. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk, majd dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban gyantává koncentráljuk. Szilikagélen kromatografálásnak vetjük alá ezt a gyantát, 25 térfogat% 30—60 °C forráspontú petroléter és 75 térfogat% diklór-metán elegyével eluálva. így 3,2 g mennyiségben 106-108 °C olvadáspontú terméket kapunk. Aceton és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 2,5 g mennyiségben 122-124 °C olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 71. példa a-(4-Klór-fenoxi)-a-[4-(4-klór-femlszulfinil)-fenil ]-ecetsav-metil észter 1,8 g a-[4-(klór-fenoxi)-a-[4-(4-klór-feniltio)-fenil]-ecetsav-metilészter 10 ml diklór-metánnal készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 0,891 g 83%-os 3-klór-perbenzoesav 10 ml diklór-metánnal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet egy éjszakán át hűtjük, ezután szűrjük és a szűrletet 10%-os nátrium-szulfit-oldattal, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot diklór-metán és hexán elegyéből kristályosítjuk, amikor is 1,65 g mennyiségben 134-144 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Metanolból végzett átkristályosítás útján 138—148 °C olvadáspontú fehér kristályok kaphatók. 72. példa a-(4-Klór-fenoxi)-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-2-acetamido-etil észter 3,89 g a-(4-klór-fenoxi)-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav és 10 ml tionil-klorid keverékét vízfürdőn addig melegítjük, míg a csapadék föloldódik. A kapott oldatot ezután szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd az oldószert vákuumban lehajtjuk. A maradékhoz diklór-metánt adunk, és ezután ezt az oldószert is vákuumban lehajtjuk. Ezt a kezelést megismételjük, amikor is 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
