173950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó,Ó-diszubsztituált ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
33 173950 34 kristályos terméket kapunk. Ezt a kristályos terméket ezután 5 ml hideg vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendáljuk, majd a szuszpenzióhoz 3 ml N-(2-hidroxi-etil)-acetamidot adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük, majd az oldószert vákuumban 35-45 °C-on lehajtjuk. Miután a maradékot szobahőmérsékleten 6 napon át állni hagytuk, diklór-metánban feloldjuk, az így kapott oldatot vízzel mossuk és szilikagélen kromatografáljuk, diklór-metánnal eluálva. Maga a termék diklór-metán és metanol 9 :1 arányú elegyével eluálódik, amikor is olyan gyantás csapadékot kapunk, amely álás közben kristályosodik. Hexánnal végzett eldörzsölés, majd benzol és etanol adagolása útján 1,95 g mennyiségben termékként 110—113 °C olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. A kristályokat ezután 75 ml metil-ciklohexánban hevítjük, miközben etanolt adagolunk mindaddig, míg a termék oldódik. A kapott oldatot azután hűtjük, majd szűrjük, amikor is 114—116 °C olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 73. példa a-(4-Klór-fenoxi)-0!-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav 10 g kálium-hidroxid 80 ml 50%-os metanollal készült oldatához 30,2 g a-(4-klór-fenoxi)-a-[4-(4- -klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metilésztert adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, ezután lehűtjük és 100 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet 100-100 ml dietiléterrel kétszer extraháljuk. A vizes fázist ezután tömény sósavoldattal pH 2-re savanyítjuk, amikor is olaj válik ki. Ezután az így kapott keveréket 100-100 ml dietiléterrel kétszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat petroléterrel eldörzsöljük, amikor is 27,5 g mennyiségben fehér csapadékot kapunk. Ezt azután hexán és kloroform elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 141—142 °C olvadáspontú fehér hasábkristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 74. példa o-(4-Klór-fenoxi)-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]--ecetsav-nátriumsó 250 mg vízmentes etanol 3 liter benzollal készült elegyéhez 1,5 g fémnátriumot adunk. Amikor az oldódás befejeződik, a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 454 g 3A jelzésű molekulaszita fölött 36 órán át forraljuk. Az oldathoz ezután 146 g a-[4-klór-fenoxi)-a-[4-(4- -klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metUésztert adunk. Az elhasznált molekulaszitát frissre cseréljük, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával két napon át forraljuk, mely idő alatt fehér csapadék válik ki. A molekulaszitát ismét kicseréljük, majd a forralást egy további napon át folytatjuk. A kivált csapadékot ezután kiszűrjük. így 21,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyre jellemző, hogy vízben oldódik és megsavanyítva a 140—142 °C olvadáspontú savat adja. 75. példa a-(4-Klór-fenoxi)-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-etil észter Az előző példából kapott szűrletet barna olajjá töményítjük, majd ezt az olajat 400 g szilikagélen átszűrjük benzollal eluálva. így színtelen olajhoz jutunk, amelyet hideg hexánnal eldörzsölve 112,5 g mennyiségben 52,5—54 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában a cim szerinti vegyületet kapjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek- ahol X oxigén- vagy kénatomot jelent, Y jelentése oxigén- vagy kénatom vagy szulfinilcsoport, Rí hidrogénatomot jelent, R2 jelentése hidroxi-, 1—4 szénatomos alkoxi-, vagy 2-acetamido-etoxicsoport, Ar adott esetben haíogénatommal, ciano-, trihalogén-metil-, nitro- vagy 1—4 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, valamint Árjelentése naftil-, 4-klór-5,6,7,8-tetrahidro-l-naftil-, 4-klór-l-naftil-, 2-oxo-l-benzopirán-7-il-, 7-klór-4-indanil- vagy adott esetben halogénatommal, trihalogén-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkanoil-amino-, benziloxi-, 4—8 szénatomos cikloalkil-, metil-(4—8 szénatomosjcikloalkil- vagy adamantilcsoporttal helyettesített fenücsoport -, valamint az R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületek fémekkel és szerves bázisokkal alkotott, gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet- ahol Rí, R2, Ar és Y jelentése a tárgyi körben megadott, Z pedig halogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-szulfoniloxi- vagy aril-szulfoniloxicsoportot jelent — valamely III általános képletű vegyülettel — ahol Ar’ és X jelentése a fenti, M pedig a periódusos rendszer I. vagy II. csoportjába tartozó fémet jelent — reagáltatunk, vagy b) valamely V általános képletű vegyületet- ahol Rí, R2, X és Ar’ jelentése a tárgyi körben megadott, R3 pedig halogénatomot jelent - valamely VI általános képletű vegyülettel — ahol Ar és Y jelentése a tárgyi körben megadott, M pedig a periódusos rendszer I. vagy II. csoportjába tartozó fémet jelent - reagáltatunk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
