173881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N(1H-benzimidazol--2-il)-karbonátok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173881 Bejelentés napja: 1977. VII. 21. (JA—791) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 405/04, 409/14 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1976. VII. 22. (707, 750) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. II. 28. Megjelent: 1979. XII. 31. F eltalálok: Szabadalmas: Raeymaekers Alfons H.M. vegyész, Beerse, Janssen Pharmaceutica N. V., van Gelder Jozef H.L. vegyész, Tielen, Beerse, Belgium Belgium Eljárás N-(lH-benzimidazol-2-il)-karbamátok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új N-(lH-benzimielázol-2-il)-karbamátok előállítására, amelyek anthelmintikus szerként hasznosíthatók. A 3 657 267 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban számos anthelmintikus 5 hatású N-( 5-acil-1 H-benzimidazol-2-il)-karbamátot ismertetnek, amelynek legfontosabb képviselője az N-(5-benzoil-l H-benzimidazol-2-il)-karbaminsav-metilészter, ezt általában a gyógyászatban mebendazol-nak nevezik. A találmány tárgyát képező új 10 vegyületek a mebendazoltól abban különböznek, hogy a benzimidazolgyűrű 5-helyzetében más típusú, ketál-szubsztituenst tartalmaznak. A találmány tárgyát képező új vegyületeket az I általános képlettel szemléltetjük, ahol az egyes 15 szubsztituensek jelentése a következő: R fenil-, halogénfenil- vagy 2-tienil-csoport, R* 1 rövidszénláncú alkil-csoport, A valamely alábbi képletű 20 R3 I-CH- -C- -CHI I I 25 R2 R4 n R5 alkilén-csoport, amelyben n = 0 vagy 1, R2, R3, R4 és R* egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent. 30 A rövidszénláncú alkil-csoport 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport, így metil-, etil-, propil-, butil- vagy pentil-csoport, míg a halogénatom 127 alatti atomsúlyú halogénatomot, vagyis fluor-, klór-, jód- vagy brómatomot jelent. Az I általános képletű új N-( 1 H-benzimidazol-2- -il)-karbamátok úgy állíthatók elő, hogy valamely II általános képletű 1,2-feniléndiamint megfelelő gyűrűzárószer jelenlétében reagáltatunk az A) reakcióvázlat szerint. A gyűrűzárószer ismeretes az N-(lH-benzimidazol-2-il)-karbamátok olyan előállításánál, ahol 1,2-feniléndiaminból indulnak ki. A gyűrűzárószerek közül a következőket soroljuk fel példaképpen: 1. III általános képletű N-(imino-metoxi-metil)-karbaminsav-alküészter, 2. IV általános képletű N-[(rövidszénláncú alkiloxikarbonilimino)-(R6-tio)-metilén]- karbaminsav-alkilészter, ahol R6 hidrogénatom vagy metil-csoport, 3. V általános képletű rövidszénláncú karbalkoxi-izotiociánsav, 4. VII általános képletű di-(rövidszénláncú)-karbalkoxi-ciánamid. Az előbbi gyűrűzárási reakciókat a szakirodalomból ismert eljárással végezzük. 173881
