173879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazolil-, illetve tatrazolilalkil-imidazol- és benzimidazol-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

173879

18

III. táblázat folytatása

AJ?da A termék neve szama

A kiindulási anyag

Olvadáspont

°C

39. 1 -(4-Metoxi-benzil)-2-(tetrazol-5-il)-imidazol

1 -(4-Metoxi-benzil)-2-ciano-imidazol

278-280

(boml.)

40. l-(3-Trifluormetil-benzil)-2- -(tetrazol-5 -il)-imidazol

1 -(3-Trifluormetil-benzil)-2- -ciano-imidazol

279-280

41. l-(4-Klór-benzil)-2-(tetrazol-5-il)-imidazol

1 -(4-Klór-benzil)-2-ciano-imidazol

296-298

(boml.)

42. 1 -(2,6-Diklór-benzil)-2-(tetrazol-5-il)-imidazol

1 -(2,6-Diklór-benzil)-2-ciano-imidazol

288-290

(boml.)

43. 1 -Benzil-4,5 -difenil-2 -(tetrazol-5-il)-imidazol

1 -Benzil4,5-difenil-2-ciano-imidazol

184-185

44. 1 -Benzil-4,5-bisz[4-metoxi-fenil]-2- -(tetrazol-5 -il)-imidazol

1 -Benzil-4,5-bisz[4-metoxi-fenil]-2-ciano-imidazol

139-140

45. l-(2-Tenil)-2-(tetrazol-5- -il-metil)-imidazol

1 -(2-Tenil)-2-cianometil-imidazol

134-135

46. l-(2-Tenil)-2-(tetrazol-5-il)-imidazol

1 -(2-Tenil)-2-ciano-imidazol

267-268

47. l-(2-Piridil)-2-(tetrazol-5-il)-imidazol

1 -(2-Piridil)-2-ciano-imidazol

259-260

48. l-(2-Pikolil)-2-(tetrazol-5-il)-imidazol

1 -(2-Pikolil)-2-ciano-imidazol

246-247

E táblázatban a.-val jelöltük azokat a vegyületeket, amelyeket az 1. példa szerinti eljáráson kívül egyéb eljárással is előállítottunk.

13 B) példa

2-(Tetrazol-5-il-metil)-imidazol 50

(V képlet)

72,1 g (0,3 mól) l-benzil-2-(tetrazol-5-il-metil)-imidazol (5. példa terméke) 600 ml metanollal készített, 40—50 °C-os oldatán nitrogén rárétegczé- 55 se és 15 g 10% palládium-tartalmú palládium/aktívszén-katalizátor hozzáadása után, állandó keverés közben gyenge hidrogéngáz-áramot vezetünk át. Mintegy 7 óra múlva befejeződik a hidrogenolitikus debenzilezés. Ekkor a katalizátort kiszűrjük a forró 60 oldatból, forró metanollal többször utána mossuk, a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot metanol-ét er-elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 36,5 g (az elméleti 81%-a). Olvadáspont: 232 °C (bomlik). 65

Elemanalízis a C5H6N6 képlet alapján:

Számított: C = 40,00%, H = 4,03%,

N = 55,98%,

Talált: C =40,23%, H =4,10%,

N = 55,99%.

I»

13 C) példa

Ugyanezt a vegyületet, mint amit a 13 a) és 13 B) példákban előállítottunk, elő lehet állítani a

4. példa szerint készült l-metoximetil-2-(tetrazol-5- -il-metü)-imidazol hidrolitikus demetoximetilezésével a következő képpen:

8,14 g (41,9 mmól) l-metoximetil-2-(tetrazol-5- -il-metil)-imidazolt 85 ml jégecetből, 8,5 ml vízből és 8,5 ml tömény sósavból álló keverékben 24 óra

9