173877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindol-származékok előállítására
3 173877 4 halogén-helyettesítőt hordozhatnak (például fenil-, halogén-fenil-, metoxi-fenil-csoport stb.). A ,.kilépő csoport” kifejezés a halogénatomokat, arilszulfoniloxi- (például toziloxi-) és alkilszulfoniloxi-csoportokat (például meziloxi-csoportot) öleli fel. A „védő-csoport” valamely acil-csőport például alkanoil-csoport (például acetil-csoport), karbalkoxi-csoport (például karbometoxi-csoport), karbofenilalkoxi-csoport (például karbobenzoxi-csoport) és benzil-csoport lehet. Az eljárás előnyös foganatosítási módja szerint Ri, Rj > R3 és R4 helyén hidrogénatomot, halogénatomot vagy trifluormetil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő. R4 különösen előnyösen hidrogénatomot és Rí előnyösen klóratomot, fluoratomot vagy trifluormetil-csoportot képvisel. R2 és R3 jelentése előnyösen hidrogén-, klór- vagy fluoratom. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben Rs és Ré alkil-csoportot, különösen etil- vagy izopropil - -csoportot jelent. A jelentése előnyösen etilén- vagy trimetilén-csoport. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek melyekben Z jelentése -OR vagy —NHR7 csoport, R és R7 előnyösen alkil-csoportot, különösen etil- vagy izopropil-csoportot jelent. Az eljárás előnyös foganatosítási módja szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, melyekben Rí klóratomot, fluoratomot vagy trifluormetil-csoportot, R4 hidrogénatomot, R2 és R3 hidrogén-, fluor- vagy klóratomot, Rs és Ré etil- vagy izopropil-csoportot, A etilén- vagy trimetilén-csoportot, Z -OR vagy -NHR7 csoportot és R és R7 etil- vagy izopropil-csoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 5-klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenil-'-izoindol-1 -karbonsav-etilészter, 5-klór-2-[3-(dietilamino)-propil]-3-fenil-izoindol-1-karbonsav-etilészter, 5-klór-3-(p-klór-fenil)-2-[2-(dietilamino)-etil]-izoindol-l-karbonsav-etilészter, 5,7-diklór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3- -fenil-izoindol-1-karbonsav-etilészter, 5-klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenil-izoindol-1 -karbonsav-etilamid. További előnyös (I) általános képletű vegyületek az alábbiak: 5-klór-2-[2-(dibutilamino)-etil]-3-fenil-izoindol-1-karbonsav-etilészter, 5-klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenil-izoindol-l-karbonsav-benzüészter, 5-klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenü-izoindol -1 -karbonsa v-izob utilészt er, 5-klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenil-izoindol-1 -karbonsa v-allilészter, 5-klór-2-[2-(diizopropilamino)-etil]-3- -fenil-izoindol-1-karbonsav-etilészter, 5- klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenil-izoindol-l-karbonsav-izopropilészter, 6- klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenil-izoindol-1 -karbonsav-etilészter, 5-klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-(o-fluor-fenil)-izoindol-1 -karbonsav-etilészter, 3-(p-klór-fenil)-2-[2-(dietilamino)-etil]-izoindol-1 -karbonsav-etilészter, 5-klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenil-izoindol-1 -karbonsav-metilamid, 2-[3-(butilmetilamino)-propil]-5-klór-3- -fenil-izoindol-1-karbonsav-etilészter, 2-/3-[bisz-(2-hidroxietil)-amino]-propil/-5-ldói-3-fenil-izoindol-l-karbonsavat ilészter, 5-klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenil-izoindol-1 -karbonsav-dimetilamid, 5-kIór-3-(3,4-diklór-fenil)-2-[2-(2- -dietilamino)-etil]-izoindol-l-karbonsav-etilészter, 2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenil-5- -trifl normet il-izoindol-1 -karbonsa v-etilészter, 2-[5-(butilmetilamino)-3,3-dimetil-pentil]--5-klór-3-fenil-izoindol-l-karbonsav--etilészter, 5-klór-2-[4-(izopropilamino)-pentil]-3- -fenil-izoindol -1 -karb o nsa v-etilészt er, 5-klór-2-/3-[bisz-(metoxietil)-amino]-propil/-3-fenil-izoindol-l-karbonsav-etilészter, 2-[3-(ciklohexilamino)-propil]-5-klór-3- -fenil-izoindol-1 -karbonsav-etilészter, 5-klór-2-[3-(N-metilanilino)-propil]-3- -fenil-izoindol-1 -karbonsav-etilészter. Az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat a találmány szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, a) Z helyén valamely —OR vagy —NR7R8 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, C j _ 4 alkoxi—C1 _ 4 alkil- vagy helyettesítetlen fenil-(l—3 szénatomos)-alkil-csoport és R7, Rg, A, Rí, R2, R4, Rs és R6 jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Z, Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű diaminnal (mely képletben A, Rs és Ré jelentése a fent megadott) reduktív körülmények között aminálunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben A, Z, Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott és X jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilszulfoniloxi-csoport vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített fenilszulfoniloxi-csoport) valamely (V) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben Rs és R6 jelentése a fent megadott), vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben Rs és Ré jelentése egymástól függetlenül 1—6 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, C!_4 alkoxi-Ci_4 alkil-, fenilvagy fenil-(l— 3 szénatomos)-alkil-csoport vagy Rs és Ré a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, telített egy nitrogénatomot tartalmazó 5-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
