173877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindol-származékok előállítására
5 173877 6 vagy 6-tagú gyűrűt, vagy egy nitrogén- és egy oxigénatomot tartalmazó telített 6-tagú gyűrűt, vagy telített 6-tagú két nitrogénatomot tartalmazó 1 —4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített gyűrűt képeznek és A, Z, Rí, Rí , R3 és R4 jelentése a fent megadott, valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben Z, Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott) valamely (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben A és X jelentése a fent megadott és R5 ’, és R6’ jelentése azonos R5 és R6 jelen eljárásváltozat szerinti jelentésével), vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben Z jelentése -OR csoport, R jelentése alkil-, cikloalkil-, alkoxialkil- vagy fenilalkil-csoport, Rs és R6 jelentése egymástól függetlenül alkil-, cikloalkil-, alkoxialkil-, vagy fenil- vagy fenilalkil-csoport, vagy R5 és R6 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, telített egy nitrogénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú gyűrűt, vagy egy nitrogén- és egy oxigénatomot tartalmazó telített 6-tagú gyűrűt, vagy telített 6-tagú két nitrogénatomot tartalmazó 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített gyűrűt képeznek és A, Rí, Rí, R3 és R4 jelentése a fent megadott, valamely (VIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R!, R2, R3, R4, Rs ’ Ró ’ jelentése a fent megadott és A’ jelentése 1—9 szénatomos alkilén-csoport és R’ jelentése alkil-, cikloalkil-, alkoxialkilvagy fenilalkil-csoport) valamely elektrofil hidrid-redukálószerrel, előnyösen diboránnal vagy diizobutilalumíniumhidriddel redukálunk, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben Z jelentése -OR csoport, R jelentése alkil-, cikloalkil-, alkoxialkil-, allil- vagy fenilalkil-csoport, R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül alkil-, cikloalkil-, alkoxialkil-, vagy fenilvagy fenilalkil-csoport, vagy Rs és R6 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, telített egy nitrogénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú gyűrűt, vagy egy nitrogén- és egy oxigénatomot tartalmazó telített 6-tagú gyűrűt, vagy telített 6-tagú két nitrogénatomot tartalmazó 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített gyűrűt képeznek és A, Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott, valamely (IX) általános képletű benzodiazepin-származékot (mely képletben R , Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott) erős bázissal és egy (VII) általános képletű vegyülettel (ahol X, Rs ’ és Re ’ jelentése a fent megadott) reagáltatunk, vagy 0 olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben Z jelentése -OR, R jelentése alkil-, cikloalkil-, alkoxialkil- vagy fenilalkil-csoport, R5 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, alkoxialkil- vagy fenilalkil-csoport és A, Rí, R2, R3 és R* jelentése a fent megadott, valamely (X) általános képletű vegyületet (mely képletben R9 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, A” jelentése 1—9 szénatomos alkilén-csoport, mimellett A” és R9 együtt legfeljebb 9 szénatomot tartalmaznak és R’, Rí, R2, R3 és R* jelentése a fent megadott) valamely (V) általános képletű aminnal (mely képletben Rs jelentése hidrogénatom és R6 jelentése hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, alkoxialkil - vagy fenilalkil-csoport) reduktív körülmények között aminálunk, vagy g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben R5 és R$ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, hidroxialkil-, alkoxialkil- vagy fenilalkil-csoport, mimellett R5 és R^ közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű és A, Z, Ri, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű, valamely (la) általános képletű vegyületet (ahol A, Z, Ri, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott és Rs ” jelentése hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, hidroxialkil-, alkoxialkilvagy fenilalkil-csoport) alkilező-, cikloalkilező-, hidroxialkilező-, alkoxialkilező- vagy fenilalkilezőszerrel reagáltatunk, vagy h) Rs helyén hidrogénatomot és Z helyén valamely -OR vagy —NR7R8 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, Cj_4 alkoxi—C!_4 alkil- vagy helyettesítetlen fenil-(l —3 szénatomos)-alkil-csoport és R7, Rg, A, Rí, R2, R4 és R« jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (XI) általános képlefű vegyületből (mely képletben A, Z, Rí, R2, R3, R4 és Ré jelentése a fent megadott és Rí 0 jelentése védőcsoport, előnyösen benziloxikarbonil-csoport) a védő-csoportot előnyösen hidrolízis, katalitikus hidrogénezés vagy hidrogenolízis útján lehasítjuk, vagy i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben Z jelentése -OR csoport, R jelentése alkil-, cikloalkil-, alkoxialkil- vagy fenilalkil-csoport, Rs jelentése hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, alkoxialkil-, vagy fenil- vagy fenilalkil-csoport és R6 jelentése alkil-, alkoxialkil- vagy fenilalkil-csoport, mimellett az alkil- és alkoxialkil-csoportok legalább 2 szénatomot tartalmaznak és A, Rí, R2, R3 és R* jelentése a fent megadott, valamely (XII) általános képletű vegyületet (mely képletben A, Rí , R2, R3, R4 és R’ jelentése a fent megadott, Rs’” jelentése hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, alkoxialkil-, vagy fenil- vagy fenilalkil-csoport és Rí t jelentése alkil-, cikloalkil-, alkoxialkil-, fenil- vagy fenilalkil-csoport, mimellett az alkil-csoport legfeljebb 5 szénatomot tartalmaz) elektrofil hidrid-redukálószerrel, előnyösen diboránnal vagy diizobutilalumíniumhidriddel redukálunk, és kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. Az eljárás a) változata szerint a (II) általános képletű vegyületeknek a (III) általános képletű diaminokkal történő reduktív aminálását önmagukban ismert módszerekkel megfelelő redukálószer jelenlétében végezhetjük el. A reakciót például katalitikus hidrogénezéssel (előnyösen Raney-nikkel jelenlétében) szerves oldószerben (például egy alkoholban, előnyösen etanolban) szobahőmérséklet és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten, 1-100 atm. nyomáson végezhetjük el. Redukálószerként továbbá hangyasavat, nátriumcianobórhidridet, nátriumbórhidridet és borán-dimetilamin komplexet is 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
