173876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a természetben elő nem forduló prosztánsav-származékok előállítására
13 173876 14 desztilláljuk és a desztillációs maradékot 25 ml etanolban oldjuk, majd 25 ml 2%-os oxálsav-oldattal 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a vizes oldatot kétszer 200 ml dietiléterrel extraháljuk. Az éteres fázist mossuk, szárítjuk és betöményítjük. 1,53 g nyersterméket kapunk, amelyet 50 g kovasavgélen (Merck gyártmány) kromatografálunk. (4. táblázat) 4. táblázat Oldószer Frakció 300 ml ciklohexán/etilacetát/jégecet 80 : 20 :1 arányú elegye 300 ml ciklohexán/etilacetát/jégecet 70 : 30 :1 arányú elegye 1.-240. 157 mg 300 ml ciklohexán/etilacetát/jégecet 60 : 40 :1 arányú elegye 350 ml ciklohexán/etilacetát/jégecet 60 : 40 :1 arányú elegye 241.—400 . 690 mg 350 ml ciklohexán/etilacetát/jégecet 50 : 50 :1 arányú elegye 350 ml ciklohexán/etilacetát/jégecet 50 : 50 : 1 arányú elegye 401.-550. 143 mg 400 ml metanol 336 mg Tiszta termék 690 mg. Rf= 0,18 (kovasavgélen, ciklohexán/etilacetát 70 :35) MMR-CDCI3-ban 6,1 ppm (2H, szingulett) 5,5-5,7 ppm (2H, multiplett) 3,9-4,4 ppm (5H, szingulett és multiplett). 4. példa Rác. 15a-hidroxi-5-metil-9-oxo-l 3-transz-proszt énsav előállítása A 3. példával analóg módon (5RS,3”SR)-l-(6’-etoxikarbonil-3’-metilhexil)- 2-oxo-5-[3”-(2’”-tetrahidropiraniloxi)-l ’’-transz-oktenilj- ciklopentánkarbonsav-etilészterből állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Rf= 0,33 [ciklohexán/etilacetát/jégecet 40 : 60:1] MMR: 7,6 ppm (2H), 5,55 ppm (2H), 4,2 ppm OH). 4.a) példa Rác. 15a-hidroxi-5-metil-9-oxo-l 3-transz-proszténsav-trometaminsó előállítása 1,21 g (10 mmól) trometamin [trisz(hidroximetil)-metilamin] 20 ml etanolos oldatából 2 ml-t veszünk és azt hozzáadjuk 0,352 g (1 mmól) 15a-hidroxi-5-metil-9-oxo-l 3-transz-proszténsav 5 ml etanolos oldatához. Ezután elpárologtatjuk az oldószert, majd nagy-vákuumban folytatjuk a desztillálást, és így csaknem színtelen viszkózus olajhoz jutunk. Kitermelés csaknem kvantitatív. IR-spektrum: széles sáv 1680 cm"1 -nél NMR-spektrum: 5,5-5,7 ppm (2H), 6-8 ppm között nincs jel. A só vízoldható. A fentiekkel analóg módon - ekvimoláros mennyiségű prosztaglandin-származék és bázis összekeverésével, majd adott esetben az oldószer eltávolításával — állíthatjuk elő a többi sót is. 5. példa Rác. 15a-hídroxi-4-metil-9-oxo-13-transz-proszténsav előállítása A 3. példával analóg módon (5RS,3”SR)-l-(6’-etoxikarbonil-4’-metilhexil)- 2-oxo-5-[3”-(2’”-tetrahidropiraniloxi)-l ’’-transz-oktenil]- ciklopentánsav-etilészterből állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Rf= 0,31 [ciklohexán/etilacetát/jégecet 40:60:1] MMR: 7,2 ppm (2H), 5,6 ppm (2H), 4,2 ppm (1H). 6. példa Rác. 15a-hidroxi-3-metil-9-oxo-l 3-transz-proszténsav előállítása A 3. példával analóg módon (5RS,3”SR)-l-(6’-etoxikarbonil-5’-metilhexil)- 2-oxo-5-[3”-(2’”-tetrahidropiraniloxi)-l ’’-transz-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Rf= 0,34 [ciklohexán/etilacetát/jégecet 40 : 60 :1 ] MMR: 6,4 ppm (2H), 5,6 ppm (2H), 4,15 ppm (1H). 7. példa Rác. 15a-hidroxi-2-metil-9-oxo-l 3-transz-proszténsav előállítása A 3. példával analóg módon (5RS,3”SR)-l-(6’-etoxikarbonil-heptil)-2-oxo-5- [3”-(2’’’-tetrahidropiraniloxi)-! ’’-transz-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-5 10 15 jó ?s 30 35 4;' 5 () >$ 60 65 7
