173876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a természetben elő nem forduló prosztánsav-származékok előállítására
15 173876 16 -etilészterből állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Rf= 0,41 [ciklohexán/etilacetát/jégecet 40 : 60 :1 ] MMR: 6,75 ppm (2H), 5,6 ppm (2H), 4,1 ppm (1H). 8. példa Rác. 2-etil-l 5a-hidroxi-9-oxo-l 3-transz-proszténsav előállítása A 3. példával analóg módon (5RS,3”SR)-l-(2’-etoxikarbonil-oktil)-2-oxo-5- [3”-(2’”-tetrahidropiraniloxi)-l ’’-transz-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Rf= 0 ,36 [ciklohexán/etilacetát/jégecet 40 : 60:1] MMR: 5,6 ppm (2H), 5,4 ppm (2H), 4,1 ppm (1H). 9. példa Rác. 2-butil-l 5a-hidroxi-9-oxo-l 3-transz-proszténsav előállítása 1,84 g (3,1 mmól) (5RS,3”SR)-l-(6’-etoxikarbonildecil)-2-oxo-5- [3”-(2’”-tetrahidropiraniloxi)-l ”-transz-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilésztert a 3. példában leírt módon 3,9 ml In etanolos nátriumetilát-oldattal 5 órán át 80 °C-on melegítünk és 25 ml abszolút toluol hozzáadása után az oldószert, a reakcióoldatot a toluol fonáspontjáig melegítve elpárologtatjuk. A feldolgozást követően 1,84 g nyersterméket kapunk. A nyersterméket 20 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldat 20 ml metanollal készített elegyével 48 órán át szobahőmérsékleten és 72 órán át 60 °C-on keverjük, amikor is a feldolgozást kővetően 685 mg olajat kapunk. E terméket elszappanosításnak, éterbontásnak és kromatográfiás elválasztásnak (a 3. példában leírt módon) vetjük alá. A műveletek befejeztével 240 mg rác. 2-butil-15a-hidroxi-9-oxo-l 3-transz-proszténsavat kapunk. A CDCl3-ban végzett MMR spektrum: 6,3 ppm (2H)-OH, 5,6 ppm (2H, multiplen) -CH=CH-, 4,1 ppm (1H, multiplett) CH-OH Rf= 0,17 [ciklohexán/etilacetát/jégecet 60 : 40:1]. 10. példa Rác. 15a-hidroxi-2-metil-9-oxo-3-nor-l 3- -transz-proszténsav előállítása 1,9 g (3,6 mmól) (5RS,3”SR)-l-(5’-etoxikarbon ilhexil)-2 -oxo-5 - [3 ”-( 2”' -tetrahidropiraniloxi)-l ”--1 ran sz- ok te nil ]- ciklopentánkarbonsav-etilesztert 4 ml 1 n etanolos nátriumetilát-oldatban oldunk fel és az oldatot 6 órán át 80 °C-on melegítjük, majd 25 ml toluolt hozzáadva az oldószert normál nyomáson a forráspont, 110 °C eléréséig ledesztilláljuk. Ezután a 3. példában leírt feldolgozási műveleteket végezzük el, amikor is 1,9 g olajat kapunk. Az elszappanosítást, dekarboxilezést és az éterbontást azonos körülmények mellett végezzük, mint a 3. példában. A feldolgozást követően I, 55 g nyersterméket kapunk, amelyből kromatográfiás úton kovasavon ciklohexán/etilacetát/ecetsav 60 : 40 :1 arányú elegyével történő eluálással 374 mg tiszta rác. 15a-hidroxi-2-metil-9-oxo-3- -nor-13-transz-proszténsavat nyerünk. MMR-spektrum: 6,7 ppm (2H, szingulett), 5,5-5,7 ppm (2H, multiplett), 3,95-4,3 ppm (1H, multiplett). Rf= 0,14 (kovasavgélen, ciklohexán/etilacetát/jégecet 60 : 40 :1). II. példa Rác. 2-etil-l 5a-hidroxi-9-oxo-3-nor-l 3-transz-proszténsav előállítása A 3. példával analóg módon járunk el, de (5RS,3”SR)-1 -(5’-etoxikarbonilheptil)-2-oxo-5- [3”-(2’”-tetrahidropiraniloxi)-l ’’-transz-oktenil)- ciklopentánkarbonsav-etilészterből indulunk ki. Rf= 0,33 (ciklohexán/etilacetát/jégecet 40 : 60 :1). MMR: 5,65 ppm (2H) 4,2 ppm (1H) 12. példa Rác. 2-butil-l 5a-hidroxi-9-oxo-3-nor-l 3-transz-proszténsav előállítása A 3. példával analóg módon 1,9 g (3,4 mmól) (5 RS,3”SR)-1 -(5’-etoxikarbonilhexil)-2-oxo-5- [3”-(2’”-tetrahidropiraniloxi)-l ’’-transz-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilésztert 3,8 ml In, etanolos nátriumetilát-oldatban 4 órán át 80 °C-on melegítünk, majd 30 ml abszolút toluol hozzáadása után az oldószert a forráspont, 110 °C eléréséig ledesztilláljuk. A feldolgozást követően 1,7 g viszkózus olajat kapunk. Az olajat 8 órán át 30 ml metanollal és 30 ml nátrium-hidroxid-oldattal együtt 50 °C-on melegítjük. A feldolgozást és 1 órás benzolban való melegítést követően 900 mg olajat kapunk, amelyet 30 ml etanol és 15 ml 2%-os oxálsav-oldat elegyével 4 órán át 50 °C-on melegítünk. Újabb feldolgozást követően 660 mg nyersterméket kapunk, amelyből kovasavgélen kivitelezett kromatográfiával 245 mg tiszta rác. 2-butil-l 5a-hidroxi-9-oxo-3-nor-l 3-transz-proszténsavat és további 220 mg kissé szennyezett anyagot kapunk. Az MMR-spektrum: 6,2 ppm (2H, széles szingulett), 5,65 (2H). Rf= 0,19 [kovasavgélen, ciklohexán/etilacetát/iégecet 60 : 40:1], 13. példa Rác. 15a-hidroxi-9-oxo-2,3-dinor-l 3-transz-proszt énsav előállítása a) Rác. 10-karbetoxi-9-oxo-15a-tetrahidropiraniloxi-2,3-dinor-13-transz-proszténsav-etilészter előállítása Áz la) példával analóg módon járunk el, de (5 RS,3 ”SR)-1 - (4’-etoxikarbonilbutil)-2-oxo-5-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
