173876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a természetben elő nem forduló prosztánsav-származékok előállítására
11 173876 12 nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot ko vasa vgélen (Merck gyártmány) kromatografáljuk (a töltet magassága 22 cm, átmérője 3,2 cm) és a következő oldószer-elegyekkel eluáljuk és eközben 310 frakciót kapunk. 2. táblázat Oldószer Frakció ban ledesztilláljuk. A vizes maradékot háromszor 150 ml dietiléterrel extraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat kétszer 20 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban betömé- 5 nyítjük. A bepárlási maradék 1,023 g. Barnás olajat kapunk, amelyet kovasavon (Merck gyártmány) kromatografálunk (az oszlopban levő töltet magassága 18 cm, átmérője 2,2 cm). 10 3. táblázat 750 ml ciklohexán/etilacetát/-1- 75 16 mg Oldószer Frakció /trietüamin 76-130 60 mg 95 : 5 :1 arányú is 750 ml ciklohexán/etil-1-160 56 mg elegye 131-159 184 mg acetát/jégecet 161-220 60 mg 66 : 33 :1 arányú 750 ml ciklohexán/etilelegye 221-245 320 mg acetát/trietilamin 246-255 134 mg 90 :10 :1 arányú 20 elegye 160-310 1624 mg 500 ml ciklohexán/etilacetát/jégecet 300 ml etilacetát 584 mg 59 : 40 :1 arányú elegye 256-350 303 mg 300 ml metanol — 354 mg 25 300 ml metanol 42 mg A 131.-159, közötti frakciók 184 mg kissé szennyezett, a 160.—310. közötti frakciók 1264 mg tiszta rác. 10-etoxikarbonil-3-metil-9-oxo-15a-tetrahidropiraniloxi- 4,5,6-trinor-l 3-transz-proszténsav-etilésztert tartalmaznak. NMR-spektrum: 5,3-5,7 ppm (2H, multiplett), 4,6 ppm (1H, multiplett), 4,1 ppm (4H, kvadruplett, multiplettel részben átfedve). b) Rác. 3-metíl-9-oxo-15a-tetrahidropiraniloxi-4,5,6-trinor-13-transz-proszténsav előállítása A 246.-255. közötti frakciók 134 mg kissé szennyezett és a 256.—350. közötti frakciók 30 303 mg tiszta rác. 15ot-hidroxi-3-metil-9-oxo-4,5,6- trinor-13-transz-proszténsavat tartalmaznak. Rf kovasavgéllel bevont lemezen (Merck gyártmány), ciklohexán/etilacetát/jégecet 60 : 40 :1 arányú elegyének felhasználásával = 0,1 35 MMR—CDCl3-ban szingulett 7,55 ppm (2H) multiplett 5,4—5,6 ppm (2H) multiplett 4-4,15 ppm (1H) 1,26 % fenti módon előállított észtert 20 ml metanolban 5,1 ml In nátrium-hidroxid-oldattal 48 órán át szobahőmérsékleten és 5 órán át 50 °C-on argon atmoszférában keverünk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a desztillá- 45 ciós maradékot 20 ml telített nátrium-klorid-oldat hozzáadása után 2 n sósav-oldattal legfeljebb 1 pH-értékre savanyítjuk és háromszor 150 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett 50 szárítjuk és betöményítjük. A betöményítés után 1,18 g sárga színű, cím szerinti olajat kapunk, amelyet 50 ml benzolban 1 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva hőkezelünk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 55 NMR-spektrum: 10,7 ppm (1H, szingulett), 5,5—5,7 ppm (2H, multiplett), 4,65 ppm (1H, multiplett). c) Rác. 15a-hidroxi-3-metil-9-oxo4,5,6- 60-trinor-13-transz-proszténsav előállítása A 2-b) példában kapott desztillációs maradékot 18 ml 2%-os oxálsav-oldattal 30 ml metanolban 50 °C-on melegítjük, miközben a metanolt vákuum- 65 3. példa Rác. 15ft-hidroxi-3-oxa-9-oxo-5,l 3-transzprosztadiénsav előállítása 1,76 g (3,5 mtnól) (5RS,3”SR)-l-(6’-metoxikarbonil-5’-oxa-2’-transz-hexenil)- 2-oxo-5-[3”-(2”’-tetrahidropiraniloxi)-l ’’-transz-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilésztert argon atmoszférában 3,6 ml (3,6 mmól) frissen elkészített 1 n nátriumetilát-oldatban 3 és 1/2 órán át 80 °C-on melegítünk. Az oldat hőmérsékletét 20 ml jéghideg nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal 0 °C-ra lehűtjük és 500 ml dietiléterrel kirázzuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. 1,8 g világos színű olajat kapunk, amelyet 16 ml metanolban feloldunk és 16 ml 0,6 n nátrium-hidroxid-oldattal 3,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük, 2 n sósav-oldattal 2 pH-ra savanyítjuk, majd kétszer 200 ml dietiléterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. 1,6 g sárga színű olajat kapunk, amelyet 30 ml benzolban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Az elegyből a benzolt vákuumban le6
