173821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-hidroxi-3-amino-propán-származékok előállítására
13 173821 14 éteres extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. így kapjuk a nyers bázist és ebből éteres sósavval metanolban a 3-metoxi-2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-pirazin-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 152—153°. Kitermelés: 67%. 9. példa Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon 37 g 5-bró m-3-izopropil amino-2-(3’-bróm-2’-hidroxi-l-propoxij-pirazinból előállítjuk az 5-bróm-3-izopropilamino- 2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-pirazint, amely éterből kristályosítva 108-109“-on olvad meg. Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon a kiindulási anyagként használt 5-bróm-3-izopropilamino-2-(3,-bróm-2’-hidroxi-propoxi)-pirazint a következőképpen állíthatjuk elő: 9a) 149 g (1,0 mól) 2,3-diklór-pirazinból és 1,4 liter 40%-os vizes izopropilamin-oldatból a 2-klór-3-izopropilamino-pirazint állítjuk elő. Forráspont 120—121°/12 torr. 9b) 86 g 2-klór-3-izopropilamino-pirazinból állítjuk elő a 2-allfloxi-3-izopropilamino-pirazint, amelynek forráspontja 121-123°/l2 torr. 9c) 39 g 2-alliloxi-3-izopropilamino-pirazinból állítjuk elő az 5-bróm-3-izopropilamino-2-(3’-bróm-2’-hidroxi-propoxi)-pirazint. 10. példa A 3. példában leírtak szerint 7 g 5-bróm-3-izopropil amino-2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-pirazinból előállítjuk a 3-izopropilamino-2-(3’-izop r op ilamino-2’-hidroxi-propoxi)-pirazin- dihidrokloridot. Olvadáspont 198—200°. 11. példa 10,7 g 2-klór-3-morfolino-5-metil-pirazint és 16.6 g 2-fenil-3-izopropil-5-hidroximetil-oxazolidint 130 ml hexametilfoszforsavtriamidban oldunk. Ebbe az oldatba 30 perc alatt, 0—5°-on, keverés közben 3.6 g nátriumhidrid 50%-os paraffindajos szuszpenziót adagolunk. A reakciókeveréket 1 órán át 0-5°-on és 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 500 ml jeges vízre öntjük és éterrel kirázzuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml In kénsavval felvesszük és 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket éterrel kirázzuk, a savas vizes fázist koncentrált nátronlúggal meglúgosítjuk, majd éterrel kirázzuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepárdjuk. A maradékot éter-pentán keverékéből kristályosítva kapjuk a 2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-3-morfdino-5-metil-pirazint, amelynek dvadáspontja 77—78°. Kitermelés: 86%. A bázisból fumársawal előállított hidrogénfumarát dvadáspontja metand-éterből kristályosítva 183-184°. A kiindulási anyagként használt 2-klór-3-morfolinil-5-metil-pirazint a következőképpen állítjuk elő. 16,3 g 2,3-diklór-5-metil-pirazint és 100 ml morfolint 6 órán át l00°-on melegítünk. Ezután a reakciókeveréket 200 ml éterrel hígítjuk és vízzel mégegyszer kirázzuk. Az éteres fázist nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékot vízsugárvákuumban desztillálva kapjuk a 2-klór-3-morfolino-5-metil-pirazint, amelynek forráspontja 166—167°/15 torr. Kitermelés: 86%. 12. példa A 3. példában leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő 4,9 g 3-klór-2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-pirazinból a 2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-pirazint. A bázisból fumársawal előállított fumarát olvadáspontja izopropanólból kristályosítva 136-137°. 13. példa A 11. példában leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő 8,5 g 2-klór-3-alliloxi-pirazinból a 2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-3-alliloxi-pirazint. A bázisból fumársawal készített fumarátot metanol-aceton keverékéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 149-150°. 14. példa 15,0 g 3-klór-2-(2’,3’-epoxipropoxi)-piridint 100 ml izopropanolban oldunk, ehhez az oldathoz 20 g izopropilamint adunk és a reakciókeveréket 3 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a keveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot 300 ml etilacetátban oldjuk és 100 ml 2n sósawal extraháljuk. A sósavas kivonatot 30 ml koncentrált nátronlúggal meglúgosítjuk és 3x100 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat 10-10 ml sóoldattal mossuk, a fázisokat egyesítjük és magnéziumszulfáton szárítjuk. Így kapjuk a 2- ( 3 ’ - i z o p ropilamino- 2’-hidroxi-propoxi)-3-kló r-pi ridint, amelynek olvadáspontja éter-petroléter keverékéből átkristályosítva 71-73°. A hidroklorid dvadáspontja 167-169° (metanol-aceton keverékéből). A kiindulási anyagként használt 3-klór-2-(2’,3’-epoxi-propoxi)-piridint a következő módon állítjuk elő: 14a) 16,5 g nátriumhidrid 600 ml 1,2-dimetoxietánnal készített szuszpenziójához 108 g 2,2-dimetü-4-hidroximetil-dioxdánt csepegtetünk olyan ütemben, hogy a reakció ellenőrizhető legyen. A reakciókeveréket 50—60° furdőhőmérsékleten 1 órán át keverjük. A képződött gélszerű szuszpenzióhoz visszafdyatás közben részletekben 100,0 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
