173792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bázisos enoléterek és azok sóinak előállítására
15 173792 16 tisztítunk és szokásos módon éteres sósavval a kívánt vegyület monohidrokloridjává alakítunk. Monohidroklorid: Op. 132—135 C 23. példa NJM-dietil-N-/2-[l -(4-pirid0)-l -(triciklo[2.2.1.02 6 ]hept-3-ilidén)-metoxi]-etil/-amin 3,5 g (89,7 mmól) nátriumamid 45 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójához forralás és keverés közben hozzáadjuk 17,87 g (89,6 mmól) triciklo[2.2.1.026]hept-3-il-(4-piridil)-keton vízmentes toluollal készített oldatát és a 3. példában megadott módon 12,16 g (89,7 mmól) 0-dietilaminoetilkloriddal vízmentes toluolban 2 óra leforgása alatt éterezzük. A reakcióelegyet ezután a 3. példában ismertetett módon feldolgozzuk, a kapott nyers bázist vízben szuszpendáljuk, jéggel való hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 8,83 g tömény sósav 20 ml jeges vízzel készített oldatát és az egészet összesen 100 ml éterrel extraháljuk. Ezt követően a vizes fázist elkülönítjük és hűtés közben meglúgosítjuk 8,95 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat 20 ml vízzel készített oldatával. A leváló bázist éterrel extraháljuk, az éteres fázist szárítjuk, betöményítjük és frakcionáljuk. A hidroklorid előállítását úgy végezzük, hogy jéggel való hűtés közben 2 n sósavat adunk a bázis kloroformmal készített oldatához, ezután a szerves fázist kevés vízzel kirázzuk, a kloroformos oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk, az oldószert lepároljuk és a maradékot éterrel eldörzsöljük. Monohidroklorid: Op. 122-125 °C 24. példa N,N-dietil-N-/2-[a-(triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-il i dén)- 2-tienil oxi ]-e til /-amin 3,8 g (79,1 mmól) 50%-os nátriumhidrid-diszperzió (tisztítás a 6. példában leírt módon) 80 ml dimetilszulfoxiddal készített elegyét a hidrogénfejlődés megszűnéséig 1 óra hosszat 70-80 °C-on melegítjük, keverés és nitrogéngáz hozzávezetése közben szobahőmérsékleten hozzáadjuk 16 g (78,3 mmól) triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-il-(2-tienil)-keton 25 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát, az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és az 5. példában leírt módon 10,7 g (79,1 mmól) ß-dietilaminoetilklorid 14 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatával 1 óra hosszat 50—60°C-on és 15 óra hosszat szobahőmérsékleten éterezzük. Az 5. példában leírt feldolgozás szerint a nyers bázist a hidroklorid-lépésben tisztítjuk, a tisztítást oly módon tökéletesítjük, hogy a felszabadított bázist alumíniumoxid-oszlopra visszük és végül ismét hidrokloriddá alakítjuk. Hidroklorid: Op. 141-144 °C N-/2-[a-(triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-ilidén)--benziloxi]-etil/-piperidin 26,1 g (0,1 mól) /3-klóretil-/a<triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-ilidén)-benzil/-étert, 8,5 g (0,1 mól) piperidint és 20,2 g (0,2 mól) trietilamint 120 ml vízmentes benzolban, 0,5 literes autoklávban 5 órán keresztül 140 °C-ra melegítünk. Kihűlés után a trietilamin-hidrokloridról leszívatjuk, a benzolt' és a trietilamin-felesleget vákuumban ledesztilláljuk és a visszamaradó terméket savas-lúgosan feldolgozzuk. A bázisos részt nagyvákuumban frakcionáljuk. Fp.0,oi: 156-161 °C Kitermelés: 26,9 g (az elméleti hozam 87%-a) Hidroklorid: Op. 165—168 °C (etilacetátból) Hidroklorid: 25. példa számított: C = 72,92%, N = 4,05%, talált: C =72,80%, N = 4,00%, H = 8,16%, Cl = 10,25%, H = 8,02%, Cl = 10,36%. 26. példa filmmel bevont tabletták: 1 mag a következőket tartalmazza: N,N-dietil-N-/2-[a-(triciklo[2.2.1.02-6]hept-3- -ilidén)-benziloxi]-etil /-amin-hidrokl orid (megfelel 10 mg bázisnak) 11,223 mg polivinilpirrolidon 0,225 mg (A BASF Kdlidon elnevezésű terméke) kukoricakeményítő 49,400 mg tejcukor 37,100 mg kalciumfoszfát 35,200 mg zselatin 1,852 mg talkum 4,00 mg magnéziumsztearát 1,000 mg 140,000 mg A kukoricakeményítőt, a tejcukrot és a kalciumfoszfátot 1 mm-es lyukbőségű szitán átszitáljuk, homogenizáljuk és 4%-os vizes zselatin-oldattal megnedvesítjük. A kapott masszát 2 mm-es lyukbőségű szitán átnyomjuk, majd 45%-os relatív nedvességig szárítjuk, a hatóanyaggal a talkummal és magnéziumsztearáttal együtt 0,75 mm-es lyukbőségű szitán átszitáljuk és homogénre keverjük. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
