173788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-2-spiro[oxa-(vagy tia)-cikloalkil-pentán]-3-karbonsav-származékok előállítására
17 173788 18 6. referenciapélda 4-Benzoiloxikarbonil-alfa-ftálimido-l,8- -ditia- 3-aza-spiro(4.5 )dekán-2-ecetsav-terc-butilészter (V általános képletű vegyidet, n = m = 2, X kénatomot jelent) 3,26 g (0,019 mól) benzil-bromid és az 5. referenciapéldában kapott alfa izomerből 4,8 g (0,01 mól) 50 ml dimetil-formamiddal készült oldatához cseppenként 1,34 g (0,013 mól) trietil-amint adunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét jeges fürdővel 25 °C körül tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegy et szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd a kapott tiszta oldatot jég és víz elegyébe öntjük, a vizes elegyet pedig benzollal extraháljuk. A szerves fázist ezután 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel alaposan mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk, a kapott nyers terméket pedig benzol és hexán elegyébői átkristályosítjuk. így 4,2 g (74%) mennyiségben a 197-198 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a képlet alapján (molekulasúly = 568): számított: C =61,3%, H =5,64%, N = 4,93%, talált: C = 62,0%, H = 5,62%, N = 4,88%. Az alábbi vegyületek ugyancsak a fentiekben ismertetett módon állíthatók elő. 7. referenciapélda alfa-Amino-4-benziloxikarbonil-8-oxa-1 -tia-3-aza-spiro(4.5 )dekán-2-ecetsav-terc-butilészter (VI általános képletű vegyület, n = m = 2, X oxigénatomot jelent) Nitrogénatmoszférában 0 °C-on 4,4 g (0,008 mól) 4-benziloxikarbonil-alfa-ftálimido-8-oxa-1 -tia-3- -aza-spiro(4.5)dekán- 2-ecetsav-terc-butilészter 6 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához cseppenként hozzáadjuk 0,0088 mól hidrazin-hidrát vízmentes dimetil-formamiddal készült, 4,4 ml-nyi térfogatú oldatát, majd a reakcióelegyet fokozatosan, mintegy 30 perc leforgása alatt szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk. Az így kapott halványsárga oldathoz ezután cseppenként 7,7 ml 1,18 n sósavoldatot adunk, amikor is az zavarossá válik és egész tömegében kristályosodni kezd. 1 óra elteltével a kivált csapadékot kiszűrjük, kismennyiségű metanolt tartalmazó kloroformban újraoldjuk, az így kapott oldatot pedig szűrjük, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot hexánnal eldörzsöljük, amikor is 3,3 g (90%, 0,0072 mól) mennyiségben a cím szerinti vegyület 156—157 °C olvadáspontú hidrokloridját kapjuk. 8. referenciapélda alfa-Amino-4-benziloxikarbonil-8-oxa-1 - -tia-3-aza-spiro(4.5 ) dekán-2-ece tsav (VII általános képletű vegyület, n = m = 2, X oxigénatomot jelent) 0 °C-on a 7. referenciapéldában kapott hidrokloridsóból 6,6 g (0,0144 mól) 150 ml vízmentes nitrometánnal készült szuszpenzióján száraz hidrogén-klorid-gázt buborékoltatunk át. 15 perc elteltével a só túlnyomó része oldódik. A hidrogén-klorid átbuborékoltatását 1 órán át folytatjuk, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük, a nitrometános szűrletet pedig 20 Hgmm nyomáson és szobahőmérsékleten forgó-bepárlóban a lehető legtökéletesebb mértékben gáztalanítjuk. Ezután a szűrlethez 700 ml vízmentes dietilétert adunk, majd a kapott elegyet —5 °C-on tartjuk 4 órán át. A kivált csapadékot kiszűrjük, dietiléterrel mossuk és vákuumban szárítjuk, amikor is 4,2 g (72,5%, 0,0104 mól) mennyiségben a cím szerinti vegyület 152—153 °C olvadáspontü hidrokloridját kapjuk. 9. referenciapélda alfa-Amino-4-benziloxikarbonü-l,8-ditia -3-aza-spiro (4.5)dekán-2-ecetsav-terc-butilészter (VI általános képletű vegyület, n = m = 2, X kénatomot jelent) 0—5 °C-on 156,3 g (0,275 mól) 4-benziloxikarbonil-alfa-ftálimido-1,8-ditia- 3-aza-spiro(4.5)dekán-2-ecetsav-terc-butilészter 170 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához literenként 2 mól hidrazin-hidrátot tartalmazó dimetil-formamidos oldatból 151,5 ml-t (vagyis a beadagolt hidrazin-hidrát mennyisége 0,3025 mól) adunk 75 perc leforgása alatt, amikor is az adagolás befejeztére oldat képződik. Ezt azután 1 óra leforgása alatt szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, majd 20—25 °C-on cseppenként hozzáadunk 309 ml In sósavoldatot. A kivált ftalohidrazid-csapadékot kiszűrjük, az anyalúgot pedig szárazra pároljuk. A maradékot metanollal felvesszük, majd a kapott oldathoz dietilétert adunk, amikor is csapadék válik ki. így 119,1 g (91,5%) mennyiségben a cím szerinti vegyület 178-181 °C olvadáspontú hidrokloridját kapjuk. Elemzési eredmények a C21H3oN204S2 • HC1 (molekulasúly = 475) képlet alapján: számított: C =53,00%, H =6,53%, N = 5,90%, talált: C =52,98%, H =6,54%, N = 5,85%. 10. referenciapélda alfa- Amino-4-benziloxikarbonil-1,8-ditia-3-aza-spiro(4.5)dekán-2-ecetsav (VII általános képletű vegyület, n = m = 2, X kénatomot jelent) 0 °C és -5 °C közötti hőmérsékleten a 9. referenciapéldában kapott hidrokloridsóból 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
