173788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-2-spiro[oxa-(vagy tia)-cikloalkil-pentán]-3-karbonsav-származékok előállítására
19 173788 20 39,1 g (0,0824 mól) 1,3 liter vízmentes nitrometánnal készült szuszpenzióján 90 percen át száraz hidrogén-klorid-gázt buborékoltatunk át, amikor is szűrés után 27,7 g (közel 80%) mennyiségben a cím szerinti vegyület 170—173 °C olvadáspontú hidrokloridsóját kapjuk. 11. referenciapélda 6-Tritilamino-2’,3’,5\6’-tetrahidro-spiro[penám- 2,4 ’-(4H)-pirán ]-3 -karbonsav-benzilészter (IX általános képletű vegyület, n = m = 2, X oxigénatomot jelent) 750 ml vízmentes diklórmetánban összekeverünk 43 g (0,107 mól) alfa-amino-4-benziloxikarbonil-8- -oxa-1 -tia-3-aza-spiro(4.5)dekán- 2-ecetsav-hidrokloridot és 100 g (0,36 mól) tritil-kloridot, majd a reakcióelegyet —20 °C-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten 90 perc leforgása alatt hozzáadjuk 100 g (1 mól) trietil-amin 200 nü vízmentes diklórmetánnal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután —5 °C-on egy éjszakán át állni hagyjuk, majd jég és víz elegyébe öntjük, a vizes elegy pH-ját pedig híg foszforsavval 6-ra beállítjuk. A vizes elegyet ezután kloroformmal extraháljuk, az extraktumot pedig vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amikor is 160 g mennyiségű amorf terméket kapunk. Ezt azután 800 ml vízmentes nitrometánban újraoldjuk, a kapott oldathoz pedig 55 g (0,437 mól) N,N’-diizopropil-karbodiimid 100 ml diklórmetánnal készült oldatát adjuk. Fokozatosan N,N’-diizopropil-karbamid csapadék válik ki. A csapadékos reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a csapadékot kiszűrjük, a szűrletet pedig vákuumban bepároljuk, amikor is 147 g mennyiségű szilárd terméket kapunk. Ezt azután először benzol és hexán elegyéből, majd dietiléter és hexán elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 46,5 g (73,6%) mennyiségben a 144—145 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C36H34N2O4S képlet alapján (molekulasúly = 590): számított: C = 73,22%, H = 5,76%, N = 4,74%, talált: C =71,30%, H=6,01%, N = 4,80%. 12. referenciapélda 6-Tritilamino-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro[ penám-2,4’-(4H)-tiopirán]-3- -karbonsav-benzilészter (IX általános képletű vegyület, n = m = 2, X kénatomot jelent) —10°C-on 1,4 g (0,0033 mól) alfa-amino-4--benziloxikarbonil-1,8-ditia-3-aza- spiro(4.5)dekán-2- -ecetsav-hidroklorid 30 ml vízmentes dildórmetánnal készült szuszpenziójához egyszerre hozzáadunk 3,42 g (0,012 mól) tritil-kloridot, majd az így kapott keverékhez cseppenként hozzáadagoljuk 3,25 g (0,0322 mól) trietil-amin 30 ml diklórmetánnal készült oldatát. Miután a reakcióelegyet egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagytuk, a kapott oldatot jég és víz lOOnü-nyi keverékébe öntjük, majd a kapott vizes elegyet pH 6-ra savanyítjuk foszforsavval. A szerves fázist ezután dekantáljuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, amikor is 4,7 g-nyi nyers maradékot kapunk. Ezt azután 30 ml nitrometánnal felvesszük, majd a kapott oldathoz szobahőmérsékleten 1,68 g (0,0134 mól) N,N’-diizopropil-karbodiimidet adunk. A kapott reakcióelegyet ezután egy éjszakán át keverjük, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. így 0,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely dietiléter és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 147-148 °C-on olvad. Elemzési eredmények a C36H3 4N203S2 képlet alapján (molekulasúly = 606): számított: C =71,25%, H =5,61%, N = 4,62%, talált: C =71,18%, H = 5,62%, N = 4,59%. 13. referenciapéldn 6-p- Toluolszulfonátoamino-2’,3’,5 ’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-pirán]-3-karbonsav-benzilészter (X általános képletű vegyület, n = m = 2, X oxigénatomot jelent) Keverés közben szobahőmérsékleten 17,7 g (0,03 mól) 6-tritilamino-2’,3’,5 ’,6’-tetrahidro-spiro[penám- 2,4’-(4H)-pirán]-3-karbonsav-benzilészter 100 ml acetonnal készült szuszpenziójához egyszerre hozzáadunk 5,7 g (0,03 mól) p-toluolszulfonsav-monohidrátot. A tritilvegyület gyors oldódása után a p-tduolszulfonát-származék 3 óra leforgása alatt fokozatosan kicsapódik. A reakcióelegyhez ezután 300 ml vízmentes dietilétert adunk, majd alaposan összekeverjük és szűrjük. A kiszűrt csapadékot dietiléterrel átöblítjük, majd szárítjuk. így 13,6 g (87,2%) mennyiségben a 163—164 C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C17H20N204S- C7H8O3S képlet alapján (molekulasúly = 520): számított: C = 55,38%, H = 5,38%, N = 5,38%, talált: C = 55,45%, H = 5,45%, N = 5,36%. 14. referenciapélda 6-p-Tduolszulfonátoamino-2,,3’,5’.6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H>tiopirán]-3-karbonsav-benzilészter (X általános képletű vegyület, n = m = 2, X kénatomot jelent) 3,5 ml vízmentes acetonban 0,4 g (0,0006 mól) 6-tritilamino-2’.3\5\6,-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
