173788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-2-spiro[oxa-(vagy tia)-cikloalkil-pentán]-3-karbonsav-származékok előállítására
13 173788 14 Az így kapott oldatot ezt követően dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot pedig 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel alaposan mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 160 g nyers maradékot kapunk, ame- 5 lyet etü-acetát és hexán elegyéből átkristályosítunk, így 58 g (55%) mennyiségben a 109 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci0Hi5NO4 képlet 10 alapján (molekulasúly = 213): számított: C = 56,33%, H = 7,04%, N = 6,57%, talált: C = 56,20%, H = 7,10%, 15 N = 6,60%. b) 8-Oxa-l-tia-3-aza-spiro(4.5)dec-2-én-4--karbonsav-etilészter 20 (XIV általános képletű vegyidet, n = m = 2, X oxigénatomot és R’ etilcsoportot jelent) előállítása 25 300 ml vízmentes benzolban szuszpendálunk az előző lépésben kapott vegyidéiből 53 g-ot (0,25 mól) és 14,5 g foszfor-pentaszulfidot (P4S10), majd a kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. 30 Ezután a benzolos oldatot az oldhatatlan részről dekantáljuk, aktív szénnel kezeljük és „Hyflo-cel” márkanevű anyagon átszűrjük. A szűrletből az oldószer lehajtása után barna színű olaj marad vissza, amely 0,5 Hgmm nyomáson 130—135 °C-on 35 desztülál át, így 30 g (52%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk a példa szerinti szintézisben. 40 c) alfa-Amino-4-merkapto-2,3,5,6-tetrahidro-4-H-pirán-4-ecetsav (III általános képletű vegyület, n = m = 2, X oxigénatomot 45 jelent) 100 ml 6n sósavoldatban feloldunk az előző lépésben kapott vegyületből 2 g-ot (0,0087 mól), majd az így kapott oldatot visszafolyató hűtő 50 alkalmazásával 3 órán át forraljuk és ezután vákuum alatt forgó-bepárlóban bepároljuk. A kapott gyantás maradékot 50—50 ml benzollal háromszor eldörzsöljük, és a benzolt mindig csökkentett nyomáson lehajtjuk víz és sósavnyo- 55 mok eltávolítása céljából. Végül a maradékot 100 ml vízzel felvesszük, a kapott oldatot „Norite” márkanevű anyaggal kezeljük és ezután liofüizáljuk. A liofilizátumot vízmentes dietiléterrel eldörzsöljük, amikor is 1,6 g (80,5%) mennyiségben a 60 196-197 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk, amely szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként butanol, ecetsav és víz 4 :1 : 1 arányú elegyét használva egyetlen foltot ad Rf= 0,35 értékkel. 65 2. referenciapélda alfa-Ammo-4-merkapto-2,3,5,6-tetrahidro-4H-tiopirán-4-ecetsav előállítása a) alfa-Formamido-2,3,5,6-tetrahidro-4H-tiopirán-A4,a-ecetsav-etilészter (XIII általános képletű vegyület, n = m = 2, X kénatomot és R’ etücsoportot jelent) Száraz nitrogénatmoszférában élénk keverés közben 29 g (1,21 mól) nátrium-hidrid 1,4 liter vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 127,2 g (1,1 mól) tetrahidro-4H-tiopirán-4-on és 124 g (1,1 mól) 2-izociano-ecetsav-etdészter 800 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült keverékét adjuk. Hidrogéngáz fejlődik, és a reakcióelegy hőmérséklete enyhén, közel 35—40 °C-ra megemelkedik. A reakcióelegyet egy éjszakán át keveijük, majd az oldószert vákuum alatt közel 25 °C forgó-bepárlóban lehajtjuk. A maradékot óvatosan (exoterm reakció) 99 g (1,65 mól) ecetsav 1,4 liter vízzel készült oldatával kezeljük, majd a vizes fázist kloroformmal extraháljuk, az extraktumot pedig 5%^os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk, amikor is 210 g nyers maradékot kapunk. Ezt azután benzolból átkristályosítjuk, majd az anyalúgot szilikagélen kromatografáljuk, amikor is 173 g (67%) mennyiségben a 112-113 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. b) l,8-Ditia-3-aza-spiro(4,5)dec-2-én-4- -karbonsav-etilészter (XIV általános képletű vegyület, n = m = 2, X kénatomot és R’ etilcsoportot jelent) 600 ml vízmentes benzolban az előző bekezdésben kapott vegyületből 57,2 g-ot (0,25 mól) és 15 g (0,0675 mól) foszfor-pentaszulfidot szuszpendálunk, majd a kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, ezt követően az oldhatatlan részről a benzolos fázist dekantáljuk és szárazra pároljuk, amikor is 55 g mennyiségű maradékot kapunk. Ezt azután 500 Hgmm nyomáson frakcionált desztillálásnak vetjük alá. 154 °C és 162 °C között 27,2 g mennyiségben (45%) a cím szerinti vegyület desztillál át, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk a következő lépésben. c) alfa-Amino~4-merkapto-2,3,5,6-tetrahidro-4H-tiopirán-4-ecetsav (III általános képletű vegyület, n = m = 2, X kénatomot jelent) 865 ml 6 n sósavoldatban feloldunk az előző lépésben kapott vegyületből 27,2 g-ot (0,11 mól), majd a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk. Az oldatot ezután vákuum alatt forgó vákuumbepárlóban betöményítjük, a maradékot pedig vízmentes benzollal többször felvesszük a víz nyomainak eltávolítása
