173787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(helyettesített)amino-spiro[oxa-(vagy tio)-cikloalkán-penám]-3-karbonsavszármazékok előállítására
11 173787 12 Elemzési eredmények a Ci8H20KN204S2 • 4H20 képlet alapján (molekulasúly = 502): számított: C =43,0%, H =5,38%, N = 5,58%, talált: C =42,83%, H =4,42%, N = 5,55%. 3. példa 6-(2”-Fenil-acetamido)-2’,3’,5\6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-tiopirán]-3-karbonsav-káliumsó-l’-oxid Ez a vegyidet is az 1. példában ismertetett módon a 3. referenciapéldában említett benzilészterből állítható elő. Olvadáspontja 177—203 °C (bomlik). Infravörös spektrum KBr-ban felvéve és cm"1-ben megadva: 1750 béta-laktámgyűrű ^5CO csoportja 1650 amidocsoportoknak megfelelő ^CO csoport 1590 —COOK csoportnak megfelelő ^CO csoport. NMR-spektrum [D2 O-ban felvéve és belső standardként dimetil-2,2-szila-2-pentánszulfonátot (továbbiakban rövidítva: DSS) használva]: p.p.m. Multiplicitás Integráltság Attribució 1,5-3,4 m 8 H kétszer: H2, H3, és H6 3,65 s 2 H fenilacetilcsoport metiléncsoportja 4,35 d 1 H h3 5-5,8 m 2 H Hs és H6 7,35 s 5 H egy fenücsoport 4. referenciapélda 6-(2”-Benziloxikarbonilamino-2”-fenil-acetamido)-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-pirán]-3--karbonsav-benzilészter 60 ml diklórmetában összekeverünk 303 mg (0,003 mól) trietil-amint és 1,56 g (0,003 mól) 6-p-toluolszulfonátoamino-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-pirán ]-3-karbonsav-benzilésztert (amely vegyület az 1. referenciapéldában említett módon állítható elő), majd a kapott halványsárga oldatot 0 °C és -5 °C közötti hőmérsékletre lehűtjük, ezután pedig egyszerre hozzáadunk 939 mg (0,0034 mól) N-benziloxikarbonil-D-(-)-2-fenil-glicint és 678 mg N,N’-diciklohexil-karbodíimidet. Hűtés közben végzett 1 órás keverés után a reakcióelegy hőmérsékletét egy éjszaka leforgása alatt szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, majd a kivált N,N’-diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, a szűrletet pedig híg sósavoldattal, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vízzel alaposan mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így 2,8 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélből álló oszlopon kromatográfiásan tisztítunk kloroformmal eluálva. így végül 1,6 g (86,7%) mennyiségben az 58-59 ° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C33H33N3O7S képlet alapján (molekulasúly = 615): számított: C =64,39%, H=5,37%, N = 6,83%, talált: C = 64,42%, H = 5,45%, N = 6,71%. Infravörös spektrum KBr-ban felvéve és cm"1-ben megadva: 3310 =NH 2945 =CH2 és =CH 2850 =CH2 és =CH 1775 béta-laktámgyűrű =CO csoportja 1733 észter-CO-csoport 1675 amid-CO-csoport 1230 észter 745 monoszubsztituált fenilcsoport 692 monoszubsztituált fenilcsoport 5. referenciapélda 6-( 2”-Benziloxikarbonil amino- 2”-feníl-acetami do)- 2’,3 ’, 5’,6 ’-te trahi dro-spiro[penám-2,4’-(4H)-tiopirán]-3-karbonsav-benzilészter Ez a vegyület 95%-os hozammal a 4. referenciapéldában ismertetett módon állítható elő 6-p-toluolszulfonátoamino-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro- [penám-2,4’,-(4H)-tiopirán]-3-karbonsav-benzilészterből (amely a 2. referenciapéldában említett módon állítható elő). Olvadáspontja 66—69 °C. 6. referenciapélda 6-(2”-Benziloxikarbonilamino-2”-fenil-acetamido)-2’,3’,5’,6,-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-tiopirán]-3-karbonsav-benzilészter-l’-oxid 18 ml kloroformban feloldunk az 5. referenciapéldában ismertetett módon előállított benzilészterből 2,5 g-ot (0,0039 mól), majd az így kapott oldatot jeges fürdőben lehűtjük és ezután 30 perc leforgása alatt hozzáadjuk 757 mg 85%-os tisztaságú (0,0037 mól) m-klór-perbenzoesav 12 ml kloroformmal készült oldatát. A kapott oldatot ezután 30 percen át keverjük, majd 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután pedig kétszer vízzel alaposan átmossuk. Szárítás és az oldószer lehajtása után 2,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. A termék szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatokban egyetlen foltot ad, az alábbi Rf-értékek mellett: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
