173787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(helyettesített)amino-spiro[oxa-(vagy tio)-cikloalkán-penám]-3-karbonsavszármazékok előállítására

13

173787

14

Futtatószer

Rf

NMR (DMSO-TMS):

aceton

etil-acetát

kloroform és metanol 98 : 2 arányú elegye

cm-1-ben megadva:

3350 =NH 3060 =CH2 és =CH

2900 =CH2 és =CH

1775 =CO béta-laktámgyűrű 1720 észter-CO-csoport 1675 amid-CO-csoport 1490 amid-NH-csoport 1040 =SO

695 monoszubsztituált fenilcsoport NMR (CDCI3-TMS):

0,8

0,5-0,6

p.p.m.

5

Multiplicitás

Integráltság

Attribució

0,4

1-2,2

m

4 H

két H2 és két H6,

2,7—4,2

m

4H

két H3, és két H5,

KBr-ben felvéve

es 4,5

s

1 H

h3

in 5>1~5’6

m

2 H

Hs és H6

10 7,5

s

5 H

egy fenilcsoport

p.p.m.

Multiplicitás

Integráltság

Attribució

1,2-3,1

m

8 H

kétszer: H2, H3, Hs és H6

4,6

s

1 H

h3

5,1-5,2

2 s

4 H

benzilcsoportok két metiléncsoportja

5,2-5,7

m

3 H

Hs, H6 és H2,

7,1-7,7

m

15 H

három fenilcsoport

15

20

25

30

5. példa

6-(2”-Amino-2”-fenil-acetamido)-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-tiopirán]-3-karbonsav

Ezt a vegyületet a 4. példában említett módon állítjuk elő, az 5. referenciapéldában kapott benzilészterből kiindulva. Olvadáspontja 188—190 °C.

Infravörös spektrum KBr-ben felvéve és cm-1-ben megadva:

3400 =NH2 2900 =CH2

1770 béta-laktámgyűrű CO-csoportja 1690 amid-CO-csoport 695 monoszubsztituált fenilcsoport

6. példa

4. példa

35

6-(2”-Amino-2”-fenil-acetamido)-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-pirán]-3-karbonsav

40

3 ml etil-acetátban feloldunk a 4. referenciapéldában kapott benzilészterből 1,5 g-ot (0,0024 mól), majd a kapott oldatot 300 ml 96%-os etanollal hígítjuk, ezután pedig 5 g szénhordozós palládiumkatalizátort (10% fémtartalommal) adunk 45 hozzá. A kapott reakcióelegyen ezután 30 percen át 3 kg/cm2 nyomású hidrogéngázt vezetünk át, majd a katalizátort kiszűijük, a szűrletet pedig csökkentett nyomáson 30—35 °C-on bepároljuk. A maradékot vízzel felvesszük, majd a vizes oldatot 50 etil-acetáttal extraháljuk, ezután pedig liofilizáljuk. így 490 mg (0,0012 mól, 50%) mennyiségben ? 188—200 °C olvadáspontú cím szerinti vegyülett, kapjuk.

55

Infravörös spektrum KBr-ban felvéve és cm-1-ben megadva:

3390

2930

2880

1764

1680

720

690

=NH2

=ch2

béta-laktámgyűrű =CO csoportja amid-CO-csoport

monoszubsztituált fenilcsoport

60

65

6-(2”-Amino-2”-fenil-acetamido)-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-tiopirán]-3-karbonsav-1 ’-oxid

Ezt a vegyületet a 4. vagy 5. példában említett módon 44%-os hozammal állíthatjuk elő a 6. referenciapéldában kapott benzilészterből kiindulva. Olvadáspontja 190—194 °C.

Infravörös spektrum KBr-ban felvéve és

cm ■-ben megadva:

3390

=nh2

2920

=ch2

2820

=ch2

1770

béta-laktámgyűrű =CO csoportja

1675

amid-CO-csoport

1500-COO-695

monoszubsztituált fenilcsoport

7. példa

6-(5”-Metil-3”-fenil-4”-izoxazolil-karboxamido)-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-pirán]-3-karbonsav-nátriumsó

840 mg (0,00325 mól) 6-amino-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro- [penám-2,4’-(4H)-pirán]-3-karbonsav (számú magyar szabadalmi leírás 1. példájában ismertetett módon állítható elő) 23 ml vízmentes kloroformmal készült szuszpenziójához 2 ml hexa-