173787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(helyettesített)amino-spiro[oxa-(vagy tio)-cikloalkán-penám]-3-karbonsavszármazékok előállítására
9 173787 10 N. M. R. (CDCI3-TMS): p.p.m. Multiplicitás Integráltság Attri bució 1,5-3 m 8 H kétszer: H2, H3, H5 és H6 3,65 s 2 H fenilacetilcsoport metiléncsoportja 4,48 s 1 H h3 5,2 s 2 H benzilcsoport metiléncsoportja 5,2-5,8 m 2 H Hs és H6 5,9-6,7 m 1 H =NH 7-7,7 m 10H két fenilcsoport 3. referenciapélda 6-(2”-Fenil-acetamido)-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-tiopirán]-3-karbonsav-benzÜ észter-1 ’-oxid A 2. referenciapéldában ismertetett módon előállított 6-(2”-fenil-acetamido)-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro- [penám-2,4’-(4H)-tiopirán]-3-karbonsav-benzilészterből 1,6 g-ot (0,0033 mól) feloldunk 15 ml kloroformban, majd a kapott oldatot jeges fürdőben lehűtjük és ezután 25 perc leforgása alatt keverés közben cseppenként hozzáadjuk 685 mg 85%-os tisztaságú m-klór-perbenzoesav (0,0031 mól) 10 ml kloroformmal készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet még 30 percen át keverjük, majd a kapott oldatot 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel alaposan mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. így szilárd maradékként 1,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. R/=0,45 mellett a termék egyetlen foltot ad szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként benzol, etil-acetát és ecetsav 20 :10 :5 arányú elegyét használva. Infravörös spektrum CHCl3-ban felvéve és cm"1-ben megadva: 3400 =NH 300 =CH2 1785 béta-laktámgyűrű =CO csoportja 1740 észter-CO-csoport 1680 amid-CO-csoport 1500 fenilcsoport 1040 =SO N.M. R. (CDCI3-TMS): p.p.m. Multiplicitás Integráltság Attribució 1,4-3,4 m 8 H kétszer: H2, H3, Hs és H6 3,65 s 2 H fenilacetilcsoport metiléncsoportja 4,6 s 1 H h3 5,2 s 2 H benzilcsoport metiléncsoportja p.p.m. Multiplicitás Integráltság Attribució 5,4-5,8 m 2 H Hs és H6 6—6,5 m 1 H =NH 7,4 d 10H két fenilcsoport (d = dublett) Tömegspektrum: M+ m/e 498-nál, m/e 324-nél XXIV képletű csoportra utaló jel. 1. példa 6-(2”-Fenil-acetamido)-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-pirán]-3-karbonsav-káliumsó 50 ml etilacetátban feloldunk 466 mg (0,001 mól) 6-(2”-fenil-acetamido)-2’,3’,5\6’-tetrahidro-spiro-[penám-2,4’-(4H)-pirán]-3 -karbonsav-benzilésztert, majd a kapott oldaton 700 mg szénhordozós palládiumkatalizátor (10% fémtartalommal) hozzáadása után 3 kg/cm2 hidrogéngáz-nyomást biztosítva hidrogéngázt buborékol tatunk át. Az abszorpció befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, kismennyiségű etanollal mossuk és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml diklórmetánban feloldjuk, majd a kapott oldathoz 50 ml vizet adunk. A vizes fázis pH-ját ezután híg vizes kálium-hidroxid-oldattal keverés közben 7,2-re beállítjuk, majd a vizes fázist dekantáljuk és liofilizáljuk. így 370 mg (0,000788 mól, 78,7%) mennyiségben a cím szerinti vegyületnek megfelelő, 218—219 °C olvadáspontú monohidrátot kapjuk. Elemzési eredmények a CigH2oKN205S • H20 képlet alapján (molekulasúly = 433): számított: C =50,0%, H =4,86%, N = 6,48%, talált: C =49,2%, H =4,87%, N = 6,50%. Infravörös spektrum KBr-ban felvéve és cm'1-ben megadva: 3460 H20 3250 =NH 2940 és =CH2 2842 és =CH2 1750 béta-laktámgyűrű =CO csoportja 1647 amid-CO-csoport 1600 —COOK-csoport =CO csoportja 715 monoszubsztituált fenilcsoport 690 monoszubsztituált fenilcsoport 2. példa 6-( 2”-Fenil-acetamido)- 2’,3 ’,5’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-tiopirán]-3-karbonsav-káliumsó Ezt a vegyületet is az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő. Olvadáspontja 160-167°C, míg hozama 50%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
